肽的酰化方法和新酰化剂

摘要

本发明提供了一种酰化肽(或蛋白质),例如,GLP－1的一个或多个氨基(通常为赖氨酸的氨基)的方法,该方法包括(a)在碱性条件下,在非质子传递极性溶剂和水(例如,N－甲基－2－吡咯烷酮和水)的混合物中,将具有至少一个游离氨基的肽(或蛋白质)与通式I的酰化试剂反应,其中,n=0－8;R¹是COOR⁴;R²是亲脂部分,例如,选自C_3－39烷基、C_3－39链烯基、C_3－39链二烯基和甾族残基;R³与连接R³的羧基一起表示活性酯或活性N－羟基亚氨酸酯;和R⁴选自氢、C_1－12烷基和苄基;和(b)如果R⁴不是氢,在碱性条件下(例如,在pH值为7－14的条件下)皂化酰化了的肽的酯基(COOR⁴),以得到N－酰化的肽(或N－酰化的蛋白质)。

主权项

1.一种酰化肽或蛋白质的氨基的方法，该方法包括：(a)在碱性条件下，在非质子传递极性溶剂和水的混合物中，将具有至少一个游离氨基的肽与通式I的酰化试剂反应，其中，n＝0-8；  R¹是COOR⁴；R²是亲脂部分；R³与和R³相连的羧基一起表示活性酯或活性N-羟基亚氨酸酯；和R⁴选自氢、C_1-12烷基和苄基；和(b)如果R⁴不是氢，在碱性条件下皂化酰化了的肽酯基(COOR⁴)；以得到N-酰化的肽。