用作ASp38激酶抑制剂的取代吡唑

摘要

本发明描述了用于治疗p38激酶介导的疾病的吡唑衍生物。值得特别关注的化合物是式(IA)化合物,其中R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所述。

主权项

1.式IB化合物或其可药用盐或互变异构体：其中R¹选自氢、羟基、烷基、环烷基、链烯基、环烯基、链炔基、芳基、杂环基、 环烷基亚烷基、环烯基亚烷基、杂环基亚烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代链 炔基、羟基烷基、羟基链烯基、羟基链炔基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳基杂 环基、羧基、羧基烷基、烷氧基烷基、链烯氧基烷基、链炔氧基烷基、芳氧基烷 基、烷氧基芳基、杂环氧基烷基、烷氧基烷氧基、巯基烷基、烷硫基亚烷基、链 烯硫基亚烷基、烷硫基亚链烯基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、链烯基氨基、链 炔基氨基、芳基氨基、杂环基氨基、烷基亚磺酰基、链烯基亚磺酰基、链炔基亚 磺酰基、芳基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烯基磺酰基、链炔基 磺酰基、芳基磺酰基、杂环基磺酰基、烷基氨基亚烷基、烷基磺酰基亚烷基、酰 基、酰氧基羰基、烷氧羰基亚烷基、芳氧羰基亚烷基、杂环氧基羰基亚烷基、烷 氧羰基亚芳基、芳氧羰基亚芳基、杂环氧基羰基亚芳基、烷基羰基亚烷基、芳基 羰基亚烷基、杂环基羰基亚烷基、烷基羰基亚芳基、芳基羰基亚芳基、杂环基羰 基亚芳基、烷基羰基氧基亚烷基、芳基羰基氧基亚烷基、杂环基羰基氧基亚烷基、 烷基羰基氧基亚芳基、芳基羰基氧基亚芳基、和杂环基羰基氧基亚芳基；或者 R¹为下式所示基团其中： i是0-9的整数； R²⁵选自氢、烷基、芳烷基、杂环基烷基、烷氧基亚烷基、芳氧基亚烷基、氨 基烷基、烷基氨基烷基、芳基氨基烷基、烷基羰基亚烷基、芳基羰基亚烷基、和 杂环基羰基氨基亚烷基；且 R²⁵选自氢、烷基、链烯基、链炔基、环烷基亚烷基、芳烷基、烷氧羰基亚烷 基、和烷基氨基烷基；且 R²⁷选自烷基、环烷基、链炔基、芳基、杂环基、芳烷基、环烷基亚烷基、环 烯基亚烷基、环烷基亚芳基、环烷基环烷基、杂环基亚烷基、烷基亚芳基、烷基 芳烷基、芳烷基亚芳基、烷基杂环基、烷基杂环基亚烷基、烷基杂环基亚芳基、 芳烷基杂环基、烷氧基亚烷基、烷氧基亚芳基、烷氧基芳烷基、烷氧基杂环基、 烷氧基烷氧基亚芳基、芳氧基亚芳基、芳烷氧基亚芳基、烷氧基杂环基亚烷基、 芳氧基烷氧基亚芳基、烷氧羰基亚烷基、烷氧羰基杂环基、烷氧羰基杂环基羰基 亚烷基、氨基烷基、烷基氨基亚烷基、芳基氨基羰基亚烷基、烷氧基芳基氨基羰 基亚烷基、氨基羰基亚烷基、芳基氨基羰基亚烷基、烷氨基羰基亚烷基、芳基羰 基亚烷基、烷氧羰基亚芳基、芳氧羰基亚芳基、烷基芳氧羰基亚芳基、芳基羰基 亚芳基、烷基芳基羰基亚芳基、烷氧羰基杂环基亚芳基、烷氧羰基烷氧基亚芳基、 杂环基羰基烷基亚芳基、烷硫基亚烷基、环烷硫基亚烷基、烷硫基亚芳基、芳烷 硫基亚芳基、杂环硫基亚芳基、芳硫基烷基亚芳基、芳基磺酰基氨基亚烷基、烷 基磺酰基亚芳基、烷基氨基磺酰基亚芳基；其中所述烷基、环烷基、芳基、杂环 基、芳烷基、杂环基亚烷基、烷基杂环基亚芳基、烷氧基亚芳基、芳氧基亚芳基、 芳基氨基羰基亚烷基、芳氧羰基亚芳基、芳基羰基亚芳基、烷硫基亚芳基、杂环 硫基亚芳基、芳硫基烷基亚芳基、和烷基磺酰基亚芳基可任选被一个或多个独立 地选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基、酮基、氨基、硝基、和氰基的基团取代； 或者 R²⁷是-CHR²⁸R²⁹，其中R²⁸是烷氧羰基，且R²⁹选自芳烷基、芳烷氧基亚烷基、杂 环基亚烷基、烷基杂环基亚烷基、烷氧羰基亚烷基、烷硫基亚烷基、和芳烷硫基 亚烷基；其中所述芳烷基和杂环基可任选被一个或多个独立地选自烷基和硝基的 基团取代；或者 R²⁸和R²⁷与它们所连的氮原子一起形成杂环，其中所述杂环可任选被一个或多 个独立地选自烷基、芳基、杂环基、杂环基亚烷基、烷基杂环基亚烷基、芳氧基 亚烷基、烷氧基亚芳基、烷基芳氧基亚烷基、烷基羰基、烷氧羰基、芳烷氧基羰 基、烷基氨基和烷氧羰基氨基的基团取代；其中所述芳基、杂环基亚烷基和芳氧 基亚烷基可任选被一个或多个独立地选自卤素、烷基和烷氧基的基团取代；且 R²是哌啶基，所述哌啶基被一个或多个选自羟基烷基、羟基链烯基、羟基链 炔基、烷氧基亚烷基、烷氧基亚链烯基、烷氧基亚链炔基、和羟基酰基的取代基 取代，其中所述羟基烷基、羟基链烯基、羟基链炔基、烷氧基亚烷基、烷氧基亚 链烯基、烷氧基亚链炔基、和羟基酰基取代基可任选被一个或多个选自环烷基、 烷基、芳基、芳基烷基、卤代烷基、和杂芳基烷基的取代基取代，其中所述环烷 基、烷基、芳基、芳基烷基、卤代烷基、和杂芳基烷基取代基可任选被一个或多 个选自亚烷基、亚链炔基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、酮基、氨基、硝基、 氰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、烷氧基烷基、芳氧基、杂环基、和 杂芳烷氧基的取代基取代；或者 R²是哌啶基，所述哌啶基被一个或多个选自羟基环烷基和烷氧基环烷基的取 代基取代，其中所述羟基环烷基和烷氧基环烷基取代基可任选被一个或多个选自 环烷基、烷基、芳基、芳基烷基、卤代烷基、和杂芳基烷基的取代基取代，其中 所述环烷基、烷基、芳基、芳基烷基、卤代烷基、和杂芳基烷基取代基可任选被 一个或多个选自亚烷基、亚链炔基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、酮基、氨 基、硝基、氰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、烷氧基烷基、芳氧基、 杂环基、和杂芳烷氧基的取代基取代；且 R³选自吡啶基、嘧啶基、喹啉基、嘌呤基、马来酰亚胺基、吡啶酮基、噻唑 基、噻唑基烷基、噻唑基氨基，和其中R³吡啶基、嘧啶基、喹啉基、嘌呤基、马来酰亚胺基、吡啶酮基、噻唑 基、噻唑基烷基、噻唑基氨基，和可任选被一个或多个独立地选自下述基团的取代基取代：氢、芳基、烷基氨 基、烷硫基、烷氧基、芳氧基、芳基氨基、芳硫基、芳烷氧基，其中所述芳基、 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、芳氧基、芳基氨基、芳硫基、芳烷氧基取代基可任 选被一个或多个亚烷基、亚链烯基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、酮基、氨 基、硝基、氰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、烷氧基烷基、芳氧基、 杂环基、和杂芳烷氧基取代；且 R⁴选自氢、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、芳基、和杂环基，其 中R⁴可任选被一个或多个独立地选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、氰 基、羟基、烷基、链烯基、和链炔基的取代基取代，其中所述卤代烷基、卤代烷 氧基、烷氧基、氰基、羟基、烷基、链烯基、和链炔基可任选被一个或多个亚烷 基、亚链烯基、亚链炔基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、酮基、氨基、硝基、 氰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、烷氧基烷基、芳氧基、杂环基、和 杂芳烷氧基取代。