具有对因酪氨酸激酶引起的信号转导有抑止作用的4′－氨基喹唑啉及喹啉衍生物

摘要

本发明是关于通式(1)的双环系杂环其中,R_a至R_d′,A至G及X均如权利要求1所限定,其互变异构体、立体异构体及盐,特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐,它具有有价值的药理学性质,特别是对于因酪氨酸激酶所引起的信息转导有抑制作用,其治疗疾病的用途,特别是肿瘤疾病、肺与呼吸道疾病,及其制备方法。

主权项

1.一种以下通式的双环状杂环其中R_a表示氢原子或C_1-4-烷基， R_b表示苯基、苄基或1-苯基乙基，其中苯基核在各情况下被R₁至R₃基 团取代，而其中 R₁与R₂，可相同或不同，于各情况中，表示氢、氟、氯、溴或碘原子， C_1-4-烷基、羟基、C_1-4-烷氧基、C_3-6-环烷基、C_4-6-环烷氧基、C_2-5-链烯 基或C_2-5-炔基， 芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基， C_3-5-链烯氧基或C_3-5-炔氧基，其中不饱和部分不可连接至氧原子， C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基亚硫酰基、C_1-4-烷基磺酰基、C_1-4-烷基磺 酰基氧基、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基， 被1至3个氟原子取代的甲基或甲氧基， 被1至5个氟原子取代的乙基或乙氧基， 氰基或硝基，或视情况被一或两个C_1-4-烷基取代的氨基，其中取代基可 相同或不同，或 R₁与R₂一起，若其结合至相邻碳原子，则表示-CH＝CH-CH＝CH、 -CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基团，及 R₃表示氢、氟、氯或溴原子， C_1-4-烷基、三氟甲基或C_1-4-烷氧基， R_c与R_d，可相同或不同，于各情况中表示氢、氟或氯原子，甲氧基， 或视情况被甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基取代 的甲基， X表示被氰基取代的次甲基或氮原子， A表示氧原子，或视情况被C_1-4-烷基取代的亚氨基， B表示羰基或磺酰基， C表示1，3-亚丙二烯基、1，1-或1，2-亚乙烯基，其可于各情况下被一或 两个甲基或被三氟甲基取代， 亚乙炔基，或 1，3-丁二烯-1，4-亚基，视情况被1至4个甲基或被三氟甲基取代， D表示亚烷基、-CO-亚烷基或-SO₂-亚烷基，其中亚烷基部分于各情况下 含有1至8个碳原子，并另外，在亚烷基部分中的1至4个氢原子可被氟原 子替代，而同时-CO-亚烷基与-SO₂-亚烷基的连结至相邻基团C，于各情况 中，必须通过羰基或磺酰基进行， -CO-O-亚烷基、-CO-NR₄-亚烷基或-SO₂-NR₄-亚烷基，其中亚烷基部分于各 情况下含有1至8个碳原子，而同时于各情况中连结至相邻基团C，必须通 过羰基或磺酰基进行，其中 R₄表示氢原子或C_1-4-烷基， 或，若D结合至基团E的碳原子，则其也可表示一个键， 或，若D结合至基团E的氮原子，则其也可表示羰基或磺酰基， E表示R₆O-CO-亚烷基-NR₅、(R₇O-PO-OR₈)-亚烷基-NR₅或(R₇O-PO-R₉)- 亚烷基-NR₅-基团，其中于各情况中的亚烷基部分，是直链状并含有1至6 个碳原子，其可另外被一或两个C_1-2-烷基或被一个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-2- 烷基取代，其中 R₅表示氢原子， C_1-4-烷基，其可被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)或(R₇O-PO-R₉)基团取代， 乙基或丙基，视情况被一或两个甲基或乙基取代，于各情况中，其可于 末端被C_1-6-烷羰基亚磺酰基、C_3-7-环烷基羰基亚磺酰基、C_3-7-环烷基- C_1-3-烷基羰基亚磺酰基、芳基羰基亚磺酰基或芳基-C_1-3-烷羰基亚磺酰基 取代， 乙基或丙基，视情况被一或两个甲基或乙基取代，于各情况中，其可于 末端被C_1-6-烷羰基氧基、C_3-7-环烷基羰基氧基、C_3-7-环烷基-C_1-3-烷基羰 基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C_1-3-烷羰基氧基取代， 乙基或丙基，视情况被一或两个甲基或乙基取代，其每一个可于末端被 羟基、C_1-4-烷氧基、氨基、C_1-4-烷氨基或二-(C_1-4-烷基)-氨基，或被4- 至7-员亚烷亚氨基取代，而同时在上述6-至7-员亚烷亚氨基中，于4 位置上的亚甲基可被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N- (C_1-4-烷基)-亚氨基取代， C_3-7-环烷基或C_3-7-环烷基-C_1-3-烷基， R₆、R₇及R₈，可相同或不同，于各情况中表示氢原子， C_1-8-烷基，其可被羟基、C_1-4-烷氧基、氨基、C_1-4-烷氨基或二-(C_1-4-烷 基)-氨基，或被4-至7-员亚烷亚氨基取代，而同时在上述6-至7-员亚烷 亚氨基中，于各情况中，在4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，或被亚 硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-(C_1-4-烷基)-亚氨基取代， C_4-7-环烷基，视情况被1或2个甲基取代， C_3-5-链烯基或C_3-5-炔基，其中不饱和部分不可连接至氧原子， C_3-7环烷基-C_1-4-烷基、芳基、芳基-C_1-4-烷基或R_gCO-O-(R_eCR_f)-基团， 而同时 R_e与R_f，可相同或不同，于各情况中各表示氢原子或C_1-4-烷基，及 R_g表示C_1-4-烷基、C_3-7-环烷基、C_1-4-烷氧基或C_5-7-环烷氧基， 及R₉表示C_1-4-烷基、芳基或芳基-C_1-4-烷基， 4-至7-员亚烷亚氨基，其可被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、(R₇O-PO-R₉)、 R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或 (R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 4-至7-员亚烷亚氨基，其可被两个R₆OCO或R₆OCO-C_1-4-烷基、或被 一个R₆OCO-基团及一个R₆OCO-C_1-4-烷基取代，其中R₆如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R₁₀基团取代，且另外在环碳原子 处，被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、(R₇O-PO-R₉)、R₆O-CO-C_1-4-烷基、双 -(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基 取代，其中R₆至R₉均如前文定义，及 R₁₀表示氢原子、C_1-4-烷基、甲酰基、C_1-4-烷羰基或C_1-4-烷基磺酰 基， 哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R₁₀基团取代，且另外在环碳原子 处被两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基、或被一个R₆O-CO-基团及一个 R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆与R₁₀均如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其于各情况中，在4位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、 双-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4- 烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO-)- C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，且另 外在环碳原子处被一或两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基，或被一个 R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定 义， 吗啉基或高吗啉基，其于各情况中，被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、 (R₇O-PO-R₉)、R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO- OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定 义， 吗啉基或高吗啉基，其被两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基、或被一个 R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₁₀基团取代，而同 时上述5-至7-员环于各情况中，另外在一个碳原子处被R₆O-CO、 (R₇O-PO-OR₈)、(R₇O-PO-R₉)、R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4- 烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₁₀基团取代，而同 时上述5-至7-员环于各情况中，另外在碳原子处被两个R₆O-CO或 R₆O-CO-C_1-4-烷基、或被一个R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取 代，其中R₆与R₁₀均如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、 双-(R₆O-CO-)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4- 烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、 双-(R₆O-CO-)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4- 烷基取代，而同时上述5-至7-员环系于各情况中，另外在碳原子处被一 或两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基，或被一个R₆O-CO-基团及一个 R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 2-氧代-吗啉基，其可被1至4个C_1-2-烷基取代， 2-氧代-硫代吗啉基，其可被1至4个C_1-2-烷基取代， 吗啉基或硫代吗啉基，其于2位置上被C_1-4-烷氧基取代， 吗啉基或硫代吗啉基，其于2与6位置上被C_1-4-烷氧基取代， C_1-4-烷氧基-NR₅-基团，其中C_1-4-烷基部分，为直链状，并可另外被一 或两个甲基取代，在各情况中，于末端被二-(C_1-4-烷氧基)-甲基或三-(C_1-4- 烷氧基)-甲基取代，而同时R₅系如前文定义， C_1-4-烷基-NR₅-基团，其中C_1-4-烷基部分，为直链状，并可另外被一或 两个甲基取代，在各情况中，于末端被1，3-二氧戊环-2-基或1，3-二氧 杂环己烷-2-基取代，后者视情况被一或两个甲基取代，而同时R₅如前 文定义， R₁₁NR₅基团，其中R₅如前文定义，及 R₁₁表示2-氧代-四氢呋喃-3-基、2-氧代-四氢呋喃-4-基、2-氧代-四氢吡 喃-3-基、2-氧代-四氢吡喃-4-基、2-氧代-四氢吡喃-5-基、2-氧代-四氢噻 吩-3-基、2-氧代-四氢噻吩-4-基、2-氧代-四氢硫代吡喃-3-基、2-氧代- 四氢硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氢硫代吡喃-5-基，视情况被一或两个甲 基取代， 氨基或视情况被1或2个C_1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且 每一个烷基部分可从位置2向前被羟基、C_1-4-烷氧基、氨基、C_1-4-烷氨基或 二-(C_1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-员亚烷亚氨基取代，而同时在上述6-至7- 员亚烷亚氨基中，于各情况中，在4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，或被 亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-(C_1-4-烷基)-亚氨基替代， 4-至7-员亚烷亚氨基，视情况被1至4个甲基取代， 6-至7-员亚烷亚氨基，视情况被1或2个甲基取代，其中，于各情况中，在 4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被经R₁₀基团取代的亚氨基，被亚硫酰基或 磺酰基替代，而同时R₁₀系如前文定义， 咪唑基，视情况被1至3个甲基取代， C_5-7-环烷基，其中亚甲基被氧或硫原子，被经R₁₀基团取代的亚氨基，被亚 硫酰基或磺酰基替代，其中R₁₀如前文定义， 或D与E一起表示氢、氟或氯原子， C_1-4-烷基，视情况被1至5个氟原子取代， C_3-6-环烷基， 芳基、杂芳基、C_1-4-烷羰基、芳基羰基、羰基、C_1-4-烷氧羰基、 R_gCO-O-(R_eCR_f)-O-CO、(R₇O-PO-OR₈)或(R₇O-PO-R₉)-基团，其中R_e至R_g及R₇至R₉均如前文定义， 氨基羰基、C_1-4-烷氨基羰基或二-(C_1-4-烷基)-氨基羰基，或 羰基，其被4-至7-员亚烷亚氨基取代，而同时在上述6-至7-员的亚烷亚氨基 中，在各情况下于4位置上的亚甲基，可被氧或硫原子，被经R₁₀基团取代 的亚氨基，被亚硫酰基或磺酰基取代，其中R₁₀系如前文定义， F表示C_1-6-亚烷基、-O-C_1-6-亚烷基，而同时亚烷基部分连接至基团G， 或氧原子，而同时后者不可连接至基团G的氮原子，及 G表示R₆O-CO-亚烷基-NR₅、(R₇O-PO-OR₈)-亚烷基-NR₅或(R₇O-PO-R₉)- 亚烷基-NR₅-基团，其中，于各情况中，亚烷基部分为直链状，并含有1至6 个碳原子，可另外被一或两个C_1-2-烷基，或被一个R₆O-CO基团或R₆O- CO-C_1-2-烷基取代，其中R₅至R₉均如前文定义， 4-至7-员亚烷亚氨基，其被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、(R₇O-PO-R₉)、R₆O- CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO- R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 4-至7-员亚烷亚氨基，其被两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基、或被一个 R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R₁₀基团取代，且另外在环碳原子处，被 R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、(R₇O-PO-R₉)、R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)- C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至 R₉均如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R₁₀基团取代，且另外在环碳原子处被 两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基，或被一个R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO- C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₁₀均如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其于各情况中，在4位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、双- (R₆O-CO-)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取 代，其中R₆至R₉均如前文定义， 哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4- 烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，且另外在环碳 原子处被一或两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基，或被一个R₆O-CO-基团及 一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 吗啉基或高吗啉基，其于各情况中，被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、 (R₇O-PO-R₉)、R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或 (R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 吗啉基或高吗啉基，其被两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基、或被一个 R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₁₀基团取代，而同时上 述5-至7-员环于各情况中，另外在一个碳原子处被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)、 (R₇O-PO-R₉)、R₆O-CO-C_1-4-烷基、双-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4- 烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₁₀均如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₁₀基团取代，而同时上 述5-至7-员环于各情况中，另外在碳原子处被两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4- 烷基、或被一个R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基取代，其中R₆与R₁₀均如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂烯基，在1位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、双 -(R₆O-CO-)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取 代，其中R₆至R₉均如前文定义， 吡咯烷基、哌啶基或六氢氮杂基，在1位置上被R₆O-CO-C_1-4-烷基、双- (R₆O-CO-)-C_1-4-烷基、(R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取 代，而同时上述5-至7-员环于各情况中，另外在碳原子处被一或两个 R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-4-烷基，或被一个R₆O-CO-基团及一个R₆O-CO-C_1-4-烷基 取代，其中R₆至R₉均如前文定义， 2-氧代-吗啉基，其可被1或2个甲基取代， 2-氧代-吗啉基，其于4位置上被氢原子，被C_1-4-烷基、R₆O-CO-C_1-4-烷基、 (R₇O-PO-OR₈)-C_1-4-烷基或(R₇O-PO-R₉)-C_1-4-烷基取代，其中R₆至R₉均如前 文定义，及上述2-氧代-吗啉基于各情况中连接至基团F的碳原子， 吗啉基或硫代吗啉基，其于2位置上被C_1-4-烷氧基取代， 吗啉基或硫代吗啉基，其于2与6位置上被C_1-4-烷氧基取代， C_1-4-烷基-NR₅-基团，其中C_1-4-烷基部分，为直链状，并可另外被一或两个甲 基取代，在各情况中，于末端被二-(C_1-4-烷氧基)-甲基或三-(C_1-4-烷氧基)-甲基 取代，其中R₅如前文定义， C_1-4-烷基-NR₅-基团，其中C_1-4-烷基部分，为直链状，并可另外被一或两个甲 基取代，在各情况中，于末端被1，3-二氧戊环-2-基或1，3-二氧杂环己烷-2- 基取代，后者视情况被一或两个甲基取代，其中R₅如前文定义， R_hNR₅-基团，其中R₅如前文定义，且R_h表示2-氧代-四氢呋喃-3-基、2-氧代 -四氢呋喃-4-基、2-氧代-四氢吡喃-3-基、2-氧代-四氢吡喃-4-基或2-氧代-四 氢吡喃-5-基，视情况被一或两个甲基取代， 氨基或视情况被1或2个C_1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且 每一个烷基部分可从位置2向前被羟基、C_1-4-烷氧基、氨基、C_1-4-烷氨基或 二-(C_1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-员亚烷亚氨基取代，其中，在上述6-至7- 员亚烷亚氨基中，于4位置上的亚甲基可于各情况中被氧或硫原子，被亚硫 酰基、磺酰基、亚氨基或N-(C_1-4-烷基)-亚氨基取代， 4-至7-员亚烷亚氨基，视情况被1至4个甲基取代， 6-至7-员亚烷亚氨基，视情况被1或2个甲基取代，其中，于各情况中，在 4位置上的亚甲基系被氧或硫原子，被经R₁₀基团取代的亚氨基，被亚硫酰基 或磺酰基替代，其中R₁₀系如前文定义， 咪唑基，视情况被1至3个甲基取代， C_5-7-环烷基，其中亚甲基被氧或硫原子，被经R₁₀基团取代的亚氨基，被亚 硫酰基或磺酰基替代，其中R₁₀如前文定义，或 F与G一起表示氢、氟或氯原子， C_1-6-烷氧基，视情况从位置2向前被羟基或C_1-4-烷氧基取代， C_1-6-烷氧基，其被R₆O-CO、(R₇O-PO-OR₈)或(R₇O-PO-R₉)-基团取代，而同时 R₆至R₉均如前文定义， C_3-7-环烷氧基或C_3-7-环烷基-C_1-4-烷氧基，视情况被1或2个C_1-4-烷基取代的 氨基， 5-至7-员亚烷亚氨基，其中在上述6-至7-员亚烷亚烷基中，于4位置上的亚 甲基可于各情况中被氧或硫原子，被已经R₁₀基团取代的亚氨基，或被亚硫 酰基或磺酰基取代，其中R₁₀如前文定义， 其附带条件是，基团E、G或F与G一起，其中至少一个含有R₆O-CO、 (R₇O-PO-OR₈)或(R₇O-PO-R₉)-基团，或 D与E一起含有R_gCO-O-(R_eCR_f)-O-CO、(R₇O-PO-OR₈)或(R₇O-PO-R₉)-基团，或 E或G含有视情况经取代的2-氧代-吗啉基， 吗啉基或硫代码啉基，在2位置上或在2与6位置上，被C_1-4-烷氧基取代， 二(C_1-4-烷氧基)-甲基或三(C_1-4-烷氧基)-甲基，或 视情况经取代的1，3-二氧戊环-2-基、1，3-二氧杂环己烷-2-基、2-氧代-四氢 呋喃-3-基、2-氧代-四氢呋喃-4-基、2-氧代-四氢吡喃-3-基、2-氧代-四氢吡喃 -4-基或2-氧代-四氢吡喃-5-基，或 E含有视情况经取代的2-氧代-硫代码啉基，或视情况经取代的2-氧代- 四氢噻吩-3-基、2-氧代-四氢噻吩-4-基、2-氧代-四氢硫代吡喃-3-基、2-氧代- 四氢硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氢硫代吡喃-5-基， 而同时于上述基团定义中所提及的芳基部分，意谓苯基，其在各情况中 可被R₁₂单取代，被R₁₃单-、二-或三取代，或被R₁₂单取代且另外被R₁₃单- 或双取代，其中取代基可相同或不同，且 R₁₂表示氰基、羰基、C_1-4-烷氧羰基、氨基羰基、C_1-4-烷氨基羰基、二- (C_1-4-烷基)-氨基羰基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基亚硫酰基、C_1-4-烷 基磺酰基、羟基、C_1-4-烷基磺酰基氧基、三氟甲基氧基、硝基、氨基、 C_1-4-烷氨基、二-(C_1-4-烷基)-氨基、C_1-4-烷基羰基氨基、N-(C_1-4-烷基)-C_1-4- 烷羰基氨基、C_1-4-烷基磺酰基氨基、N-(C_1-4-烷基)-C_1-4-烷基磺酰基氨基、 氨基磺酰基、C_1-4-烷氨基磺酰基或二-(C_1-4-烷基)-氨基磺酰基或羰基，其 被5-至7-员亚烷亚氨基取代，其中在上述6-至7-员亚烷亚氨基中，于 各情况中，在4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、 亚氨基或N-(C_1-4-烷基)-亚氨基-取代，及 R₁₃表示氟、氯、溴或碘原子，C_1-4-烷基、三氟甲基或C_1-4-烷氧基，或 两个R₁₃基团，若其结合至相邻碳原子，则一起表示C_3-5-亚烷基、亚甲 二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亚基， 及再者，于上述基团定义中所提及的杂芳基，意谓5-员杂芳族基团，其 含有一个亚氨基，一个氧或硫原子，或一个亚氨基，一个氧或硫原子，及一 或两个氮原子，或 6-员杂芳族基团，其含有一、二或三个氮原子， 而同时上述5-员杂芳族基团，可于各情况中被1或2个甲基或乙基取代，且 上述6-员杂芳族基团可于各情况中被1或2个甲基或乙基，或被氟、氯、溴 或碘原子，或被三氟甲基、羟基：甲氧基或乙氧基取代， 其互变异构体、立体异构体及盐。