苯丙氨醇衍生物

摘要

式(1)化合物以及其药学上可接受的盐和酯,其中X和Y如说明书中所定义,是VCAM－1与VLA－4在体内结合的有效抑制剂并且用于治疗炎症性疾病中的炎症,其中这种结合作用引起该炎症。

主权项

1.下式化合物：其中X是式X-1所示的基团其中：R₁₅是卤素、硝基、低级烷磺酰基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、低 级烷氧羰基、羧基、低级烷基氨基磺酰基、全氟低级烷基、低级烷硫基、 羟基低级烷基、烷氧基低级烷基、烷硫基低级烷基、烷亚磺酰基低级烷基、 烷磺酰基低级烷基、低级烷亚磺酰基、低级烷酰基、芳酰基、芳基、芳氧 基； R₁₆是氢、卤素、硝基、氰基、低级烷基、OH、全氟低级烷基或低级烷 硫基； 或X是式X-2所示的基团其中Het是含有1，2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元杂芳环，或 Het是含有1，2，3或4个选自O、S和N杂原子的9-或10-元二环杂芳环； R₁₅和R₁₆如上面X-1中所定义，以及 R₃₀是氢或低级烷基，p是0-1的整数； 或X是式X-3所示的基团其中：R₁₈是芳基、杂芳基， R₁₉是取代的或未被取代的低级烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷 基，以及 R₂₀是取代的或未被取代的低级烷酰基或芳酰基； Y是式Y-1所示的基团其中：R₂₂和R₂₃独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级环烷基、芳基、芳 烷基、硝基、氰基、低级烷硫基、低级烷亚磺酰基、低级烷磺酰基、低级 烷酰基、卤素或全氟低级烷基，R₂₂和R₂₃中至少一个不是氢，以及 R₂₄是氢、低级烷基、低级烷氧基、芳基、硝基、氰基、低级烷磺酰基 或卤素： 或者Y是经碳原子连接酰胺羰基的五或六元杂芳环的基团Y-2，其中所 述的环含有一个、两或三个选自N、O和S的杂原子，所述环中一个或两个 原子独立地被低级烷基、环烷基、卤素、氰基、全氟烷基或芳基取代，至 少一个所述的取代的原子与连接酰胺羰基的碳原子相邻； 或者Y是下式所示3-7元环的基团Y-3： 其中：R₂₅是低级烷基、未被取代的或者氟取代的低级链烯基，或者基团 R₂₆-(CH₂)_e-， R₂₆是芳基、杂芳基、叠氮基、氰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧羰 基、低级烷酰基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、低级烷亚磺酰基、全氟代 低级烷酰基、硝基或者R₂₆是基团-NR₂₈R₂₉；R₂₈是H或者低级烷基； R₂₉是氢、低级烷基、低级烷氧羰基、低级烷酰基、芳酰基、全氟代低 级烷酰基氨基、低级烷磺酰基、低级烷氨基羰基、芳氨基羰基， 或者R₂₈和R₂₉一起形成选择性地含有选自O、S和N的一个杂原子的4，5 或6-元饱和碳环；环上的碳原子未被取代或被低级烷基或卤素取代； Q是-(CH₂)_fO-、-(CH₂)_fS-、-(CH₂)_fN(R₂₇)-、-(CH₂)_f-或键； R₂₇是H、低级烷基、芳基、低级烷酰基、芳酰基或低级烷氧羰基； e是0-4的整数；f是1-3的整数；以及虚线的键可以被选择性地氢化。