三成分放射药物复合物

摘要

本发明涉及可用作诊断心血管疾病，感染性疾病和癌症造影剂的新的放射药物。该放射药物由膦或胂结合锝－99m标记的肼或二嗪修饰的生物活性分子组成，所述活性分子可选择性地对疾病位点进行定位，从而通过γ闪烁照相法可得到所处位点的影像。本发明也提供了使用放射药物和含有放射药物前体的药盒的方法。本发明的放射药物的结构如下：［（Q）_d，L_n-C_h，］_x-M_t（A_L1）_y（A_L2）_z其中各变量的定义如说明书所述。$#!

主权项

1.一种放射药物，它含有过渡金属放射核素，过渡金属整合剂，与所述螯合剂相连的生物活性基团，第一附属配体和可稳定放射药物的第二附属配体，在所述螯合剂和所述所述生物活性基团之间具有连接基团，所述放射药物具有下式结构：[(Q)d’Ln-Ch’]x-Mt(AL1)y(AL2)z (1) 其中：Q表示生物活性分子；d’是1-20；Ln表示下式的连接基团：M1-[Y1(CR55R56)f(Z1)f”Y2]f’-M2 其中M1表示-[(CH2)gZ1]g’-(CR55R56)g”；M2表示-(CR55R56)g”-[Z1(CH2)g]g’-；g独立地表示0-10；g’独立地表示0-1；g”独立地表示0-10；f独立地表示0-10；f’独立地表示0-10；f”独立地表示0-1；当Y1和Y2各自出现时，独立地选自：一个键，O，NR56，C＝O，C(＝O)O，OC(＝O)O，C(＝O)NH-，C＝NR56，S，SO，SO2，SO3，NHC(＝O)，(NH)2C(＝O)，(NH)2C(＝S)；当Z1各自出现时，独立地选自：被0-4个R57取代的C6-C14饱和，部分饱和或芳香的碳环系；和任选被0-4个R57取代的杂环系；当R55和R56各自出现时，独立地选自：氢；被0-5个R57取代的C1-C10烷基；其中芳基被0-5个R57 取代的烷芳基；当R57各自出现时，独立地选自：氢；OH；NHR58，C(＝O)R58，OC(＝O)R58；OC(＝O)OR58；C(＝O)OR58，C(＝O)NR58-，C＝N，SR58，SOR58，SO2R58，NHC(＝O)R58，NHC(＝O)NHR58，NHC(＝S)NHR58；或者，当与另外的分子Q相连时，当R57各自出现时，独立地选自基团：O，NR58，C＝O，C(＝O)O，OC(＝O)O，C(＝O)N-，C＝NR58，S，SO，SO2，SO3，NHC(＝O)，(NH)2C(＝O)，(NH)2C＝S；和当R58各自出现时，独立地选自基团：氢；C1-C6烷基；苄基；和苯基；x和y各自独立的表示1或2；z独立地表示1-4；Mt表示选自9mTc，186Re和188Re的过渡金属放射核素；Ch’表示与过渡金属放射核素Mt配合的放射核素金属螯合剂，当其各自出现时，独立地选自：R40N＝N+＝，R40R41N-N＝，R40N＝和R40N＝N(H)-，其中当R40各自出现时，独立地选自：与Ln相连的键，0-3个R52取代的C1-C10烷基，0-3个R52取代的芳基，0-3个R52取代的环烷基，0-3个R52取代的杂环基，0-3个R52取代的杂环烷基，0-3个R52 取代的芳烷基和0-3个R52取代的烷芳基；R41独立地选自：氢，0-3个R52取代的芳基，0-3个R52取代的C1-C10烷基，和0-3个R52取代的杂环基；当R52各自出现时，独立地选自：与Ln相连的键，＝O，F，Cl，Br，I，-CF3，-CN，-CO2R53，-C(＝O)R53，-C(＝O)N(R53)2，-CHO，-CH2OR53，-OC(＝O)R53，-OC(＝O)OR53a，-OR53，-OC(＝O)N(R53)2，-NR53C(＝O)R53，-NR54C(＝O)OR53a，-NR53C(＝O)N(R53)2，-NR54SO2N(R53)2，-NR54SO2NR53a，-SO3H，-SO2R53a，-SR53，-S(＝O)R53a，-SO2N(R53)2，-N(R53)2，-NHC(＝NH)NHR53，-C(＝NH)NHR53，＝NOR53，NO2，-C(＝O)NHOR53，-C(＝O)NHNR53R53a，-OCH2CO2H，2-(1-吗啉子基)乙氧基；R53，R53a，和R54当其各自出现时独立地选自：氢，C1-C6 烷基和与Ln相连的键；AL1表示选自下述的第一附属配体：二氧配体，官能化的氨基羧酸盐(酯)，和卤化物；AL2表示可稳定放射药物的附属配体，选自A9和A10-W-A11，其中A9在其各自出现时独立地表示选自下述的基团：PR61R62R63和AsR61R62R63；A10和A11在其各自出现时独立地表示选自下述的基团：PR61R62和AsR61R62；W表示选自下列的间隔基团：被0-3个R70取代的C1-C10烷基，被0-3个R70取代的芳基，被0-3个R70取代的环烷基，被0-3个R70 取代的杂环，被0-3个R70取代的杂环基烷基，被0-3个R70取代的芳烷基，被0-3个R70取代的烷芳基；R61，R62和R63当其各自出现时独立地表示：被0-3个R70 取代的C1-C10烷基，被0-3个R70取代的芳基，被0-3个R70取代的环烷基，被0-3个R70取代的杂环，被0-3个R70取代的芳烷基，被0-3个R70 取代的烷芳基；被0-3个R70取代的芳基烷芳基；当R70各自出现时独立地选自：F，Cl，Br，I，-CF3，-CN，-CO2R71，-C(＝O)R71，-C(＝O)N(R71)2，-CH2OR71，-OC(＝O)R71，-OC(＝O)OR71a，-OR71，-OC(＝O)N(R71)2，-NR71C(＝O)R71，-NR71C(＝O)OR71，-NR71C(＝O)N(R71)2，SO3-，-NR71SO2N(R71)2，-NR71SO2R71a，-SO3H，-SO2R71，-S(＝O)R71，-SO2N(R71)2，-N(R71)2，-N(R71)3+，-NHC(＝NH)NHR71，-C(＝NH)NHR71，＝NOR71，NO2，-C(＝O)NHOR71，-C(＝O)N-NR71R71a，-OCH2CO2H；和R71和R71a当其各自出现时独立地表示氢和C1-C6烷基。