作为IL－8受体拮抗剂的羟基二苯基脲磺酰胺

摘要

本发明涉及新的羟基二苯基脲磺酰胺、组合物及其中间体。羟基二苯基脲磺酰胺用于治疗由趋化因子白介素－8介导的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中 R_b独立为氢、NR₆R₇、OH、OR_a、C_1-5烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、 芳基C_2-4链烯基、环烷基、环烷基C_1-5烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷 基、杂芳基C_2-4链烯基、杂环基、杂环基C_1-4烷基或杂环基C_2-4链烯 基部分，所有这些部分可独立由卤素、硝基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷 基、氨基、一或二-C_1-4烷基取代的胺、OR_a、C(O)R_a、NR_aC(O)OR_a、 OC(O)NR₆R₇、羟基、NR₉C(O)R_a、S(O)_m’R_a、C(O)NR₆R₇、 C(O)OH、C(O)OR_a、S(O)_tNR₆R₇、NHS(O)_tR_a任选取代1-3次；或 两个R_b取代基连接在一起形成任选取代的3-10元环，所述环除含有 任选取代的C_1-4烷基外，还独立含有1-3个NR_a、O、S、SO或SO₂部分，其可以任选是不饱和的； R_a为烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基、 COOR_a’或杂环C_1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代； R_a’为烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、杂环基 或杂环基C_1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代； m是1-3的整数； m’是0，或1或2的整数； n是1-3的整数； q是0或1-10的整数； t是0，或1或2的整数； s是1-3的整数； R₁独立选自氢、卤素、硝基、氰基、C_1-10烷基、卤代C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、叠氮基、S(O)_tR₄、 (CR₈R₈)_qS(O)_tR₄、羟基、羟基取代的C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳基C_2-10链烯基、芳氧基、芳基C_1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C_2-10链烯基、杂芳基C_1-4烷氧基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂环基C_1-4烷氧基、杂环基C_2-10链烯基、(CR₈R₈)_qNR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₅、 C_2-10链烯基C(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₁₀、S(O)₃R₈、 (CR₈R₈)_qC(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)OR₁₁、 (CR₈R₈)_qC(O)OR₁₁、(CR₈R₈)_qOC(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNR₄C(O)R₁₁、 (CR₈R₈)_qC(NR₄)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qNR₄C(NR₅)R₁₁、(CR₈R₈)_qNHS(O)_tR₁₃、 (CR₈R₈)_qS(O)_tNR₄R₅，或两个R1部分一起可形成O-(CH₂)_sO或5至6 元饱和或不饱和环；其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基部分 均可任选被取代； R₄和R₅独立为氢、任选取代的C_1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代 的芳基C_1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C_1-4烷基、 杂环基、杂环基C_1-4烷基，或R₄和R₅与它们所连接的氮原子一起形 成5-7元环，该环可任选含有选自O、N和S的另外的杂原子； R₆和R₇独立为氢或C_1-4烷基，杂芳基、芳基、烷基芳基、烷基C_1-4杂烷基，它们均可任选被取代，或R₆和R₇与它们所连接的氮原子一 起形成5-7元环，该环可任选含有选自氧、氮或硫的另外的杂原子， 且该环可任选被取代； Y为氢、卤素、硝基、氰基、卤代C_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10链烯 基、C_1-10烷氧基、卤代C_1-10烷氧基、叠氮基、(CR₈R₈)_qS(O)_tR_a、 (CR₈R₈)_qOR_a、羟基、羟基取代的C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳 氧基、芳基C_1-4烷氧基、芳基C_2-10链烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂 芳基C_1-4烷氧基、杂芳基C_2-10链烯基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂 环基C_2-10链烯基、(CR₈R₈)_qNR₄R₅、C_2-10链烯基C(O)NR₄R₅、 (CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(O)NR₄R₁₀、S(O)₃R₈、(CR₈R₈)_qC(O)R₁₁、C_2-10链烯基C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qC(O)OR₁₁、C_2-10链烯基C(O)OR₁₁、(CR₈R₈)。 OC(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNR₄C(O)R₁₁、(CR₈R₈)_qNHS(O)_tR₁₃、 (CR₈R₈)_qS(O)_tNR₄R₅、(CR₈R₈)_qC(NR₄)NR₄R₅、(CR₈R₈)_qNR₄C(NR₅)R₁₁，或两个Y部 分一起可形成O-(CH₂)_s-O或5-6元饱和或不饱和环，其中烷基、芳基、 芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基基团可以任选被 取代； R₈为氢或C_1-4烷基； R₉为氢或C_1-4烷基； R₁₀为C_1-10烷基C(O)₂R₈； R₁₁为氢、任选取代的C_1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基 C_1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C_1-4烷基、任选取代 的杂环基或任选取代的杂环基C_1-4烷基； R₁₃合适为C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、杂芳基、杂芳基C_1-4烷基、 杂环基或杂环基C_1-4烷基。