降低血浆胆固醇水平的方法和组合物

摘要

本发明公开了测定一种化合物是否可以以降低血浆胆固醇的方式同脂蛋白例如LDL或VLDL结合的方法,该方法包括评估化合物与脂蛋白例如LDL或VLDL形成复合物的能力,然后测定新形成的复合物是否引起导致对LDL受体的结合亲和性增加的apoB－100的结构改变。本发明还公开了在宿主,包括人中降低胆固醇的方法,该方法包括,施用有效量的能够以改变脂蛋白三维结构并增加apoB－100蛋白对LDL受体,包括在肝细胞表面上的受体的结合亲和性的方式与携带胆固醇的脂蛋白(例如LDL或VLDL)结合的化合物。

主权项

1.评估一种化合物是否是LDL清除促进药的方法，该方法包括将药物与含胆固醇的脂蛋白在体内或体外混合；分离复合物，然后测定化合物与复合物的结合是否引起增强脂蛋白对LDL受体的结合亲和性的脂蛋白中apoB-100的三维构象的改变；其中的LDL清除促进药不是丙丁酚或丙丁酚的单酯或二酯，不是WO 98/09773中描述的化合物，并且不是美国专利号5,155,250或5,608,095中描述的硅烷基化合物。