| 主权项 |
1.一种式(I)之7H-咯并[2,3-d]嘧啶衍生物或其盐, (I), 式(I)中 q为0或1, n为1至3(当q为0时),或n为0至3(当q为1时), R为卤素或C1-C7烷基, a)R1及R2各自独立为 )被胺甲醯-甲氧基、羧-甲氧基、氧羰-甲氧基 、C1-C7烷氧羰-甲氧基、苯基、胺基、C1-C7烷醯胺 基、C1-C7烷胺基、N,N-二-C1-C7烷胺基、羟基、羧基 、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基、N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯 基或硝基取代之苯基; )氢,但R1及R2不可同时为氢; )未被取代之啶基; )N--锭-2-基、基、氰基、羧基、C1-C7烷氧 羰基、胺甲醯基、N-C1-C7烷-胺甲醯基、N,N-二-C1-C7 烷-胺甲醯基、N--胺甲醯基、甲醯基、C1-C7烷醯 基;或 )被取代之C1-C7烷基,取代基为: 胺基、二-C1-C7烷胺基、羟基或C1-C7烷氧基,或 b)q为0时,R1及R2基中之一为未被取代之C1-C7烷基或 未被取代之苯基,而R1及R2基中之另一个具有在以 上a)中指定之一意义(除了氢之外),或 c)q为1时,R1及R2各自为未被取代之C1-C7烷基或未被 取代之苯基,或具有在以上a)中指定之一意义,及 R6为氢、C1-C7烷基或C1-C7烷氧羰基, 但式I中n为0.q为1.R1与R6各别为氢,且R2为甲基之化 合物除外。2.如申请专利范围第1项之式(I)化合物 或其盐,其中 q为0或1, n为1至3(当q为0时),或n为0至3(当q为1时), R为卤素或C1-C7烷基, a)R1为氢及R2为被胺甲醯-甲氧基、羧-甲氧基、 氧羰-甲氧基、C1-C7烷氧羰-甲氧基、苯基、胺基、 C1-C7烷醯胺基、C1-C7烷胺基、N,N-二-C1-C7烷胺基、 羟基、羧基、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基、N,N-二-C1- C7烷-胺甲醯基或硝基取代之苯基;未被取代之啶 基;为N--锭-2-基;基;氰基;羧基;C1-C7烷氧羰基 ;胺甲醯基;N-C1-C7烷-胺甲醯基;N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯 基;N--胺甲醯基;甲醯基;C1-C7烷醯基、或被C1-C7烷 氧基取代之C1-C7烷基,或 b)当q为0时,R1及R2基中之一为未被取代之C1-C7烷基 或未被取代之苯基,而R1及R2基中之另一个具有在 以上a)中指定之一意义(除了氢之外),或 c)当q为1时,R1为氢及R2为未被取代之苯基,及 R6为氢或C1-C7烷基。3.如申请专利范围第1项之式(I) 化合物或其盐,其中 q为1, n为0至3, R为卤素或C1-C7烷基, a)R1及R2各自为被胺甲醯-甲氧基、羧-甲氧基、 氧羰-甲氧基、C1-C7烷氧羰-甲氧基、苯基、胺基、 C1-C7烷醯胺基、C1-C7烷胺基、N,N-二-C1-C7烷胺基、 羟基、羧基、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基、N,N-二-C1- C7烷-胺甲醯基或硝基取代之苯基,为氢(但R1及R2不 可同时为氢)、未被取代之啶基、N--锭-2-基 、基、氰基、羧基、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基 、N-C1-C7烷-胺甲醯基、N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯基、N- -胺甲醯基、甲醯基、C1-C7烷醯基、或被胺基、 二-C1-C7烷胺基、羟基或C1-C7烷氧基所取代之C1-C7烷 基,或 b)R1及R2各为未被取代之C1-C7烷基或未被取代之苯 基,或具有在以上a)中指定之任一意义,及 R6为氢、C1-C7烷基或C1-C7烷氧羰基, 但式I中n为0.q为1.R1与R6各别为氢,且R2为甲基之化 合物除外。4.如申请专利范围第1项之式(I)化合物 或其盐,其中 q为0, n为1至3, R为卤素或C1-C7烷基, a)R1及R2各为被苯基、胺基、C1-C7烷醯胺基、C1-C7烷 胺基、N,N-二-C1-C7烷胺基、羟基、羧基、C1-C7烷氧 羰基、胺甲醯基、N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯基或硝基 取代之苯基,为氢(但R1及R2不可同时为氢)、未被取 代之啶基、N--锭-2-基、基、氰基、羧基 、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基、N-C1-C7烷-胺甲醯基、 N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯基、甲醯基、C1-C7烷醯基、或 被胺基、二-C1-C7烷胺基、羟基或C1-C7烷氧基所取 代之C1-C7烷基,或 b)R1及R2基中之一为未被取代之C1-C7烷基或未被取 代之苯基,而R1及R2基中之另一个具有在以上a)中指 定之一意义(除了氢之外)5.如申请专利范围第1项 之式(I)北合物或其医药上可接受之盐,其中 q为0或1, n为1或2(当q为0时),或n为0至2(当q为1时), R为卤素或C1-C7烷基,及 a)R1为氢或未被取代之或被二-C1-C7烷胺基取代之C1- C7烷基,及R2为被胺甲醯甲氧基、羧甲氧基、氧 羰基甲氧基、C1-C7烷氧羰基甲氧基、C1-C7烷氧羰基 、羧基、N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯基、苯基、胺基、C1 -C7烷胺基、二-C1-C7烷胺基、C1-C7烷醯胺基、羟基 或硝基取代之苯基,为羟-C1-C7烷基、胺-C1-C7烷基、 二-C1-C7烷胺-C1-C7烷基、甲醯基、氰基、羧基、C1-C 7烷氧羰基、胺甲醯基、N-C1-C7烷-胺甲醯基、N,N-二 -C1-C7烷-胺甲醯基、啶基、N--胺甲醯基、N-- 锭-2-基或基,或 b)当q为1时,R1及R2各为甲基,及 R6为氢,甲基或C1-C7烷氧羰基。6.如申请专利范围第 1项之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,其中 q为0或1, n为1或2(当q为0时),或n为0至2(当q为1时), R为卤素或C1-C7烷基,及 R1为氢或未被取代之或被二-C1-C7烷胺基取代之C1-C7 烷基,及 R2为被胺甲醯甲氧基、羧甲氧基、氧羰基甲氧 基、C1-C7烷氧羰基甲氧基、C1-C7烷氧羰基、羧基、 N,N-二-C1-C7烷基-胺甲醯基、苯基、胺基、C1-C7烷胺 基、二-C1-C7烷胺基、C1-C7烷醯胺基、羟基或硝基 取代之苯基,及 R6为氢,甲基,或C1-C7烷氧羰基。7.如申请专利范围 第1项之式(I)化合物或其盐,其中 q为0或1, n为1或2(当q为0时),或n为0至2(当q为1时), R为卤素,及 a)R1为氢或未被取代之或被二-C1-C7烷胺基取代之C1- C7烷基,及R2为被胺甲醯甲氧基、羧甲氧基、氧 羰基甲氧基、甲氧羰甲氧基、乙氧羰基、羧基、 苯基、胺基、乙醯胺基、羟基或硝基取代之苯基, 为羧基、乙氧羰基、N-C1-C7烷-胺甲醯基、啶基 、N--锭-2-基或基,或 b)当q为1时,R1及R2各为甲基,及 R6为氢、甲基或甲氧羰基。8.如申请专利范围第1 项之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,其系选自 4-(3-氯-苯胺)-6-(啶-2-基)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(啶-2-基)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶氢 氯化物, 4-(3-氯-苯胺)-5-二甲胺甲-6-(啶-2-基)-7H-咯并[2, 3-d]嘧啶, 4-(3-氯-4-氟-苯胺)-6-(啶-2-基)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, 4-(3-氯-苯胺)-5-甲-6-(啶-2-基)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, 4-(3-氯-苯胺)-5-甲-6-(N--锭-2-基)-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶溴化物, 4-(3-氯-4-氟-苯胺)-5-甲-6-(啶-2-基)-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(联苯-4-基)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(-3-基)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(2-羟-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(3-羟-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-羟-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-5-二甲胺甲-6-(4-羟-苯)-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-5-二甲胺甲-6-苯-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-5-甲-6-(4-羟-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-硝-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶及, 4-(3-氯-苯胺)-9H-咯并[3',2':4,5]咯并[2,3-d]嘧啶, 及其医药上可接受之酸加成盐。9.如申请专利范 围第1项之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,其 系选自 a)胺-5,6-二甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, b)(R)-5,6-二甲-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, c)(S)-5,6-二甲-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, d)(R)-6-(4-胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, e)(S)-6-(4-胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, f)6-(4-胺-苯)-4-胺-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, g)6-(4-胺-苯)-4-[(3-氯-)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, h)(R)-6-(4-胺-苯)-4-[(1-甲氧羰-)-胺]-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, i)(S)-6-(4-胺-苯)-4-[(1-甲氧羰-)-胺]-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, j)6-(4-乙醯胺-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , k)6-(4-胺甲醯甲氧-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶, l)6-(4-胺-苯)-4-(3-甲-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, m)6-(4-胺-苯)-4-(3-氯-4-氟-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , n)6-(3-乙醯胺-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , o)6-(3-胺-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, p)6-(4-羧甲氧-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , q)6-(4-[氧羰-甲氧]-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3 -d]嘧啶, r)6-(3-胺甲醯甲氧-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶, s)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-甲氧羰甲氧-苯)-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶, t)4-(3-氯-苯胺)-6-(3-甲氧羰甲氧-苯)-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶, u)6-羧-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, v)4-(3-氯-苯胺)-6-乙氧羰-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, w)6-(N-正丁-胺甲醯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, x)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-乙氧羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , y)6-(4-羧-苯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, z)6-(N--胺甲醯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 及 za)4-(3-氯-苯胺)-6-(N-[3-甲-丁-1-基]-胺甲醯)-7H-咯 并[2,3-d]嘧啶 及其医药上可接受之盐。10.如申请专利范围第1项 之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,其系选自 a)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-丙醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , b)4-(3-氯-苯胺)-6-(3-丙醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , c)(R)-6-(4-乙醯胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, d)(R)-4-[(1-苯-乙)-胺]-6-(4-丙醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, e)(R)-6-(3-乙醯胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, f)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-异丁醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, g)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-三甲基乙醯胺-苯)-7H-咯并[2,3 -d]嘧啶, h)4-(3-氯-苯胺)-6-[(4-(DL-2-甲-丁醯胺)-苯]-7H-咯并[ 2,3-d]嘧啶, i)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-异戊醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, j)4-(3-氯-苯胺)-6-(3-异丁醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, k)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-乙胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, l)6-(4-乙胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , m)4-(3-氯-苯胺)-6-(4-二甲胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , n)4-(3-氯-苯胺)-6-(3-乙胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶及 o)6-(4-二甲胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶 及其医药上可接受之盐。11.如申请专利范围第1项 之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,其系选自 6-(4-胺-苯)-4-(3-甲-)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-(3-胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R,S)-6-(4-胺-苯)-4-[(1-(3-氯-苯)-乙)-胺]-7H-咯并[2,3 -d]嘧啶, (R)-4-[(1-苯-乙)-胺]-6-(3-丙醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶, (R)-6-(3-异丁醯胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3- d]嘧啶, (R)-6-(4-异丁醯胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯并[2,3- d]嘧啶, (R)-6-(4-三甲基乙醯胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯 并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-(3-三甲基乙醯胺-苯)-4-[(1-苯-乙)-胺]-7H-咯 并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(3-乙氧羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(3-羧-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-甲氧羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-丙氧羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-异丙氧羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-异丁氧羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-二甲胺羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(4-二乙胺羰-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, (R)-6-(4-二乙胺-苯)-4-[(1-苯-乙)胺]-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(3-二甲胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-5-二甲胺甲-6-(4-羟-苯)-7H-咯并[2,3-d ]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(N,N-二甲-胺甲醯)-7H-咯并[2,3-d]嘧 啶, 6-胺羰-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-甲胺羰-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-羟甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-甲醯-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-乙氧羰-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-甲胺羰-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-胺甲醯-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-氰-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-氰-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-甲醯-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-胺甲-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 6-胺甲-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 4-(3-氯-苯胺)-6-(二甲胺-甲)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, (R)-6-(二甲胺-甲)-4-[1-苯-乙胺]-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 , 4-(3-氯-苯胺)-6-甲氧甲-7H-咯并[2,3-d]嘧啶, 6-(N-第三丁-胺甲醯)-4-(3-氯-苯胺)-7H-咯并[2,3-d] 嘧啶及 4-(3-氯-苯胺)-6-(N,N-二甲胺-甲)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶 及其医药上可接受之盐。12.如申请专利范围第1项 之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,该化合物为 (R)-6-(4-羟基-苯基)-4-[1-苯基-乙基]-胺基]-7H-咯并 [2,3-d]嘧啶。 l3.如申请专利范围第1项之式(I)化合物或其医药上 可接受之盐,该化合物为(R)-4-[(1-苯-乙)-胺]-6-(3-丙 醯胺-苯)-7H-咯并[2,3-d]嘧啶。 14.一种用于治疗温血动物包括人类之肿瘤之医药 组成物,其含有效对抗肿瘤剂量之申请专利范围第 1至13项中任一项之式(I)化合物或其医药上可接受 之盐,连同一医药载体。 15.如申请专利范围第1至13项中任一项之式(I)化合 物或其医药上可接受之盐,其系用于制备化学治疗 肿瘤之医药组成物。 16.如申请专利范围第1至13项中任一项之式(I)化合 物或其医药上可接受之盐,其系用于肿瘤之化学治 疗。 17.一种制备式(I)之7H-咯并[2,3-d]嘧啶衍生物或其 盐之方法, (I), 式(I)中 q为0或1, n为1至3(当q为0时),或n为0至3(当q为1时), R为卤素或C1-C7烷基, a)R1及R2各自独立为 )被胺甲醯-甲氧基、羧-甲氧基、氧羰-甲氧基 、C1-C7烷氧羰-甲氧基、苯基、胺基、C1-C7烷醯胺 基、C1-C7烷胺基、N,N-二-C1-C7烷胺基、羟基、羧基 、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基、N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯 基或硝基取代之苯基; )氢,但R1及R2不可同时为氢; )未被取代之啶基; )N--锭-2-基、基、氰基、羧基、C1-C7烷氧 羰基、胺甲醯基、N-C1-C7烷-胺甲醯基、N,N-二-C1-C7 烷-胺甲醯基、N--胺甲醯基、甲醯基、C1-C7烷醯 基;或 )被取代之C1-C7烷基,取代基为: 胺基、二-C1-C7烷胺基或羟基或C1-C7烷氧基,或 b)q为0时,R1及R2基中之一为未被取代之C1-C7烷基或 未被取代之苯基,而R1及R2基中之另一个具有在以 上a)中指定之一意义(除了氢之外),或 c)q为1时,R1及R2各自为未被取代之C1-C7烷基或未被 取代之苯基,或具有在以上a)中指定之一意义,及 R6为氢、C1-C7烷基或C1-C7烷氧羰基, 但式I中n为0.q为1.R1与R6各别为氢,且R2为甲基之化 合物除外, 该方法包括 a)将一式(II)之咯并[2,3-d]嘧啶衍生物 (式(II)中X为适当之离去基,Z为氢或1-芳C1-C7烷基及 其余之取代基如以上式(I)化合物之定义,必要时,R1 与R2基中存在之任何自由官能基被易去除之保护 基保护)与一式(III)之胺反应, (式(III)中R、R6.n及q如以上式(I)化合物之定义,必要 时,R基中存在之任何自由官能基被易去除之保护 基保护),并去除任何存在之保护基及(当存在时)1- 芳-C1-C7烷基之Z基,或 b)在脱水剂及第三胺存在下,将一式(IV)之咯并[2, 3-d]嘧啶-4-酮衍生物 (式(IV)中Z'为1-芳-C1-C7烷基,R1及R2如以上式(I)化合 物之定义,必要时,R1及R2基中存在之任何自由官能 基被易去除之保护基保护)与一以上之式(III)胺反 应,并去除任何存在之保护基,或 c)当欲制备其中之R1为二甲胺-甲基及其余之取代 基如以上式(I)化合物之定义之式(I)化合物时,将一 相当于式(I)之化合物(其中之R1为氢及其余之取代 基如以上式(I)化合物之定义,必要时,R1及R2基中存 在之任何自由官能基被易去除之保护基保护者)与 碘化N,N-二甲-亚甲亚铵反应,并去除任何存在之保 护基,或 d)当欲制备其中至少一个R、R1及R2基为被羟基取代 之苯基,而其余之取代基如以上式(I)化合物之定义 之式(I)化合物时,将一相当于式(I)之化合物(其中 至少一个R、R1及R2基为被甲氧基取代之苯基,而其 余之取代基如以上式(I)化合物之定义,必要时,R、R 1及R2基中存在之任何自由官能基被易去除之保护 基保护者)与三溴化硼反应,并去除任何存在之保 护基,或 e)若欲制备其中至少一个R、R1及R2基为被胺基取代 之苯基,而其余之取代基如以上式(I)化合物之定义 式(I)化合物时,将一相当于式(I)之化合物(其中至 少一个R、R1及R2基为被硝基取代之苯基,而其余之 取代基如以上式(I)化合物之定义,必要时,R、R1及R2 基中存在之任何自由官能基被易去除之保护基保 护)行催化氢化作用,并去除任何存在之保护基, 且在实行一方法a)至e)后,若需制备盐时,将形成之 式(I)之自由化合物转化成盐或,若需制备自由化合 物时,将形成之式(I)化合物之盐转化成自由化合物 。 18.如申请专利范围第1-13项中任一项之化合物,其 系申请专利范围第16项之方法制备者。 19.一种制备式(Ia)之7H-咯并[2,3-d]嘧啶衍生物或 其盐之方法, 式(Ia)中 n为1至3, R为卤素或C1-C7烷基, a)R1及R2各为被苯基、胺基、C1-C7烷醯胺基、C1-C7烷 胺基、N,N-二-C1-C7烷胺基、羟基、羧基、C1-C7烷氧 羰基、胺甲醯基、N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯基或硝基 取代之苯基,为氢(但R1及R2不可同时为氢)、未被取 代之啶基、N--锭-2-基、基、氰基、羧基 、C1-C7烷氧羰基、胺甲醯基、N-C1-C7烷-胺甲醯基、 N,N-二-C1-C7烷-胺甲醯基、甲醯基、C1-C7烷醯基、或 被胺基、二-C1-C7烷胺基、羟基或C1-C7烷氧基取代 之C1-C7烷基,或 b)R1及R2基中之一为未被取代之C1-C7烷基或未被取 代之苯基,而R1及R2基中之另一个具有在以上a)中指 定之一意义(除了氢之外), 该方法包括 a)将一式(II)之咯并[2,3-d]嘧啶衍生物 (式(II)中X为适当之离去基,Z为氢或1-芳C1-C7烷基及 其余之取代基如以上式(Ia)化合物之定义,必要时,R 1与R2基中存在之任何自由官能基被易去除之保护 基保护)与一式(IIIa)之胺衍生物反应, (式(IIIa)中之R及n如以上式(Ia)化合物之定义,必要 时,R基中存在之任何自由官能基被易去除之保护 基保护),并去除任何在之保护基及(当存在时)1-芳- C1-C7烷基之Z基,或 b)在脱水剂及第三胺存在下,将一式(IV)之咯并[2, 3-d]嘧啶-4-酮衍生物 (式(IV)中Z'为1-芳-C1-C7烷基,R1及R2如以上式(Ia)化合 物之定义,必要时,R1及R2基中存在之任何自由官能 基被易去除之保护基保护)与一以上之式(III)之苯 胺反应,并去除任何存在之保护基,或 c)当欲制备其中R1为二甲胺-甲基及其余之取代基 如以上式(Ia)化合物之定义之式(Ia)化合物时,将一 相当于式(Ia)之化合物(其中之R1为氢及其余之取代 基如以上式(Ia)化合物之定义,必要时,R1及R2基中存 在之任何自由官能基被易去除之保护基保护者)与 碘化N,N-二甲-亚甲亚铵反应,并去除任何存在之保 护基,或 d)当欲制备其中至少一个R、R1及R2基为被羟基取代 之苯基,而其余之取代基如以上式(Ia)化合物之定 义之式(Ia)化合物时,将一相当于式(Ia)之化合物(其 中至少一个R、R1及R2基为被甲氧基取代之苯基,而 其余之取代基如以上式(Ia)化合物之定义,必要时,R 、R1及R2基中存在之任何自由官能基被易去除之保 护基保护者)与三溴化硼反应,并去除任何存在之 保护基,或 e)若欲制备其中至少一个R、R1及R2基为被胺基取代 之苯基,而其余之取代基如以上式(Ia)化合物之定 义式(Ia)化合物时,将一相当于式(Ia)之化合物(其中 至少一个R、R1及R2基为被硝基取代之苯基,而其余 之取代基如以上式(Ia)化合物之定义,必要时,R、R1 及R2基中存在之任何自由官能基被易去除之保护 基保护)行催化氢化作用,并去除任何存在之保护 基, 且在实行一方法a)至e)后,若需制备盐时,将形成之 式(Ia)之自由化合物转化成盐或,若需制备自由化 合物时,将形成之式(Ia)化合物之盐转化成自由化 合物。 |
