经由新中间体不对称合成苯并噁嗪酮类化合物

摘要

本发明提供了不对称合成式(Ⅵ－i)(S)－6－氯－4－环丙基乙炔基－4－三氟甲基－1,4－二氢－2H－3,1－苯并噁嗪－2－酮的新方法,该化合物可用作人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶抑制剂。在一个实施方案中,本发明提供了经由式(Ⅳ－i)化合物制备式(Ⅴ－i)氨基醇化合物的方法,该方法包括将2,3－二氯－5,6－二氰基－1,4－苯醌的甲苯溶液加入到式(Ⅲ－i)化合物的甲苯溶液内。

主权项

1.制备式(V-i)氨基醇化合物的方法：该方法包括：(1)维持反应温度在0℃至10℃之间，于式(III-i)化合物的甲苯溶液内加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌的甲苯溶 液；(2)在0℃的反应温度下保持1小时，形成2，3-二氯-5，6-二 氰基-1，4-二羟基苯和式(IV-i)化合物的甲苯淤浆液： (3)过滤淤浆液，除去2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-二羟 基苯； (4)用甲苯洗涤2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-二羟基苯废 料滤饼； (5)合并滤液与甲苯洗涤液； (6)将式(IV-i)化合物的滤液和甲苯溶液与甲醇一起真空浓缩， 除去大部分甲苯； (7)在40℃至45℃下，向式(IV-i)化合物/甲醇溶液中逐滴加入氢 氧化钠水溶液，形成一清澈透明的氨基醇和对-甲氧基-苯甲醛的溶 液； (8)维持反应温度在40℃至45℃之间，向氨基醇的透明溶液内逐 滴加入NaBH₄在氢氧化钠水溶液中的溶液； (9)搅拌反应混合物大约30分钟； (10)用冰乙酸中和反应至8至9pH值； (11)加水形成淤浆液； (12)冷却淤浆液至-15℃至0℃约1小时；和 (13)过滤氨基醇的冷淤浆液，并水洗，得到氨基醇的粗品晶体， 为浅黄色固体。