CRYSTALLINE FORMS OF 1S-[1ALPHA (2S*,3R*), 9ALPHA]-6,10-DIOXO-N-(2-ETHOXY-5-OXO-TETRAHYDRO-3 -FURANYL)-9-[[(1-ISOQUINOLYL) CARBONYL]-AMINO] OCTAHYDRO-6H-PIRIDAZINO[1,2-A][1,2]DIAZEPIN-1-CARBOXAMIDE, PREPARATION AND USE THEREOF, AND PHARMACEUTICAL ....

摘要

A találmány az (I) képletű 1S-[l...(2S*,3R*),9...]- -6,10-dioxo-N-(2-etoxi-5-oxo-tetrahidro-3-furanil)-9-{[(1-izokinolil)-karbonil]-amino}-oktahidro-6H-piridazino[ 1,2-a][1,2]diazepin-1-karboxamid két újkristályos - vízmentes és hidratált - formájára, azok előállítására ésalkalmazására, valamint ilyen kristályos formákat tartalmazógyógyszerkészítményekre vonatkozik. A vízmentes (I) képletű vegyületkristályos formája, az A-forma a következő tulajdonságok közüllegalább eggyel rendelkezik: a) endoterm olvadáspont 168 °C-tól; b)infravörös spektrum, amely körülbelül a következő hullámhosszúságoknálmutat jellemző abszorpciót (nujol, cm-1): 3253; 1789; 1702; 1681 és1644, valamint c) XR-diffrakciós diagram a következő jellemzőrácsállandókkal (d, A): 17,73; 8,87; 8,11; 7,50; 7,17;6,31; 6,09 és5,81. A hidratált (I) képletű vegyület kristályos formája, a B-forma akövetkező tulajdonságok közül legalább eggyel rendelkezik: a) endotermdehidratálódás 50 °C és 110 °C, valamint 110 °C és 130 °C között,továbbá endoterm olvadáspont 162 °C-tól; b) infravörös spektrum, amelyközelítőleg a következő hullámhosszúságoknál mutat jellemzőabszorpciót (nujol, cm-1): 356; 3447; 3322; 1778; 1682 és 1660,valamint c) XR-diffrakciós diagram a következő jellemzőrácsállandókkal (d, A): 11,34; 10,80; 10,06; 7,59; 7,16; 6,71; 6,41;6,11 és 5,44. A találmány szerinti kristályos formákat úgy állítjákelő, hogy amorf (I) képletű vegyületet belekevernek megfelelő szervesoldószerbe vagy szerves oldószerek elegyébe, és kikristályosítják akívánt A- vagy B-formát. A találmány szerinti kristályos formákat azICE (1b-inter-leukin konverziós enzim) aktivitásának gátlására szántgyógyszerek előállítására használják fel. Ó