作为细胞间质金属蛋白抑制剂之经取代的4–联苯基–4–羟基丁酸衍生物

摘要

细胞间质金属蛋白抑制剂、包含这些抑制剂的药学组合物、以及使用它们治疗各种生理病症的方法。本发明的化合物具有以下通式CC其中T为药学上相容的取代基团;A为CH2、CH、或N;G为CH2或CH;以及Rl为各种公开的取代基团中的任意一个。本发明化合物的类型包括环物质，其中A和G单元结合在一起。本发明的化合物是非对映异构体的混合物，或是组成这些混合物的单一非对映异构体。

主权项

1.一种具有细胞间质金属蛋白抑制活性和如下 通式的化合物, 其中: T为卤素; x为1.或2; m为0或1-4的整数; n为0或1;以及 A为化学键或CH2; R1为: 苯基;或 Z代表 -S-;以及 R8为: 苯基: 或其医药上相容的盐。2.如申请专利范围第1项的 化合物,其系选自下列之一者[2S,4R]-4-[4-(4-氯苯基) 苯基]-4-羟基-2-(苯基硫代甲基)-丁酸; [2S,4R]-4-[4-(4-氯苯基)苯基]-4-羟基-2-(3-苯丙基)丁酸 。3.一种用于治疗哺乳动物中由细胞间质金属蛋 白介导之病症的药学组成物,包括如申请专利范 围第1项的化合物及药学容许载剂。4.如申请专利 范围第3项的药学组成物,其系用于人类之治疗。5. 如申请专利范围第3项之药学组成物,其系用以达 下述效果:骨关节炎、类风湿性关节炎、脓毒性关 节炎、牙周疾病、角膜溃疡、蛋白尿、动脉瘤主 动脉疾病、营养不良大性表皮松懈、导致炎症 反应的症状、由MMP活性介导的骨质减少、颞部下 颌骨关节疾病、神经系统的脱髓鞘疾病等的减轻; 肿瘤转移或外伤性关节损伤引起的变性软骨丧失 的减缓;动脉粥样硬化斑破裂引起的冠状动脉血栓 形成之减少;以及节育的改善;如申请专利范围第1 项的化合物的用量可有效地抑制所述哺乳动物中 至少一种细胞间质金属蛋白的活性,从而达到所 述的效果。