熊去氧胆酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种熊去氧胆酸的制备方法。所说的方法以黄体酮为原料,经脱氢、环氧化、氢化、选择性还原、wittig反应、氢化、氧化和还原八步反应制备熊去氧胆酸。本法黄体酮原料可由来源广泛,价格低廉的薯蓣皂素或剑麻制得,合成路线设计新颖合理可行,具有较大的工业应用情景。

主权项

1.一种熊去氧胆酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)4-孕甾烯-3，20-二酮的脱氢反应：将黄体酮、四氯苯醌在有机溶剂中回流反应2～6小时，从反应产物中收集4，6-孕甾二烯-3，20-二酮；各反应物的摩尔比为：4-孕甾烯-3，20-二酮∶四氯苯醌＝1∶(1.3～1.5)；(2)4，6-孕甾二烯-3，20-二酮的环氧化反应：将4，6-孕甾二烯-3，20-二酮和溶剂于0～25℃，加入含过氧酸的溶液，反应16～48小时，从反应产物中收集(6α，7α)-环氧-4-孕甾烯-3，20-二酮。各反应物的摩尔比为：4，6-孕甾二烯-3，20-二酮∶过氧酸＝1∶(2～3)；所说的过氧酸为间氯过苯甲酸、单过氧邻苯二甲酸中的一种，溶剂为二氯甲烷、氯仿或苯和乙醚中的一种；(3)(6α，7α)-环氧-4-孕甾烯-3，20-二酮的氢化反应：将氢气通入(6α，7α)-环氧-4-孕甾烯-3，20-二酮、溶剂和钯碳混合物中，反应24～36小时，从反应产物中收集7α-羟基-5β-孕甾烷-3，20-二酮，所说的溶剂是吡啶；(4)7α-羟基-5β-孕甾烷-3，20-二酮的还原反应：将7α-羟基-5β-孕甾烷-3，20-二酮、溶剂和金属硼氢化物在室温下反应1～2小时，从反应产物中收集(3α，7α)-二羟基-5β-孕甾烷-20-酮；所说的溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇或吡啶，反应物料的摩尔比为：7α-羟基-5β-孕甾烷-3，20-二酮∶金属硼氢化物＝1∶(0.8～1.8)；(5)(3α，7α)-二羟基-5β-孕甾烷-20-酮的wittig反应：将三苯基膦β溴丙酸盐、溶剂、氢化钠和(3α，7α)-二羟基-5β-孕甾烷-20-酮在0～70℃反应48～72小时，从反应产物中收集(3α，7α)-二羟基-20-烯-5β-24-胆烷酸；所说的溶剂为二甲亚砜、四氢呋喃，反应物的摩尔比：(3α，7α)-二羟基-5β-孕甾烷-20-酮∶三苯基膦β溴丙酸盐∶氢化钠＝1∶(1.5～2.0)∶(3～4)；(6)(3α，7α)-二羟基-20-烯-5β-24-胆烷酸的氢化反应：将氢气通入(3α，7α)-二羟基-20-烯-5β-24-胆烷酸、二氧化铂、溶剂的混合物中反应24～36小时，收集反应产物(3α，7α)-二羟基-5β-24-胆烷酸，所说的溶剂为甲醇或二甲基甲酰胺；(7)7-氧代石胆酸的合成：以步骤(6)的(3α，7α)-二羟基-5β-24-胆烷酸为原料，采用常规的技术合成7-氧代石胆酸；(8)目标产物-----熊去氧胆酸的合成：以步骤(7)的7-氧代石胆酸为原料，采用常规的技术合成目标产物----熊去氧胆酸。