含三环化合物的软膏的制备方法

摘要

一种含有三环化合物如ＦＫ５０６物质或类似物质、增溶和／或吸收促进剂和软膏基质的软膏，它可用于治疗和预防各种皮肤病，ＦＫ５０６物质是１７－烯丙基－１，１４－二羟基－１２－［２－（４－羟基－３－甲氧基环己基）－１－甲基乙烯基］－２３，２５－二甲氧基－１３，１９，２１，２７－四甲基－１１，２８－二氧杂－４－氮杂三环［２２．３．１．０］二十八碳－１８－烯－２，３，１０，１６－四酮。

主权项

1．一种制备软膏的方法，该方法包括将下式(Ⅰ)所示的三环化合物或其药学上可接受的盐溶于选自以下一组的增溶和/或吸收促进剂：低级烷二醇、低级亚烷基碳酸酯链烷二羧酸酯、高级链烷羧酸甘油酯、高级链烯羧酸甘油酯、高级不饱和醇和氮杂环烷基；将所得到的溶液与软膏基质化合，在加热下搅拌所得到的溶液，然后冷却以得到软膏；其中，所述三环化合物(Ⅰ)或其可药用盐的含量为约0.01-10％(w/w)，增溶和/或吸收剂促进剂的含量为约1-30％(w/w)；其中每一对毗连的R¹和R²、R³和R⁴或R⁵和R⁶分别是：(a)两个毗连的氢原子；或(b)在与它们相连的碳原子之间形成另一个键；此外，R²是烷基；R⁷是氢原子、羟基、保护的羟基或烷氧基或与R¹一起形成氧基；R⁸和R⁹各自分别是氢原子或羟基；R¹⁰是氢原子、烷基、被1个或多个羟基取代的烷基、链烯基、被一个或多个羟基取代的链烯基或被一个氧基取代的烷基；X¹是氢原子或羟基；X²是氢原子；或X¹和X²可以一起代表一个氧基或-CH₂O-；Y¹是氢原子或羟基；Y²是氢原子；或Y¹和Y²可以一起代表一个氧基、＞N-NR¹¹R¹²或＞N-OR¹³；R¹¹和R¹²各自分别是氢原子、烷基、芳基或甲苯磺酰基；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²²和R²³各自分别是氢原子和烷基；R²⁰和R²¹各自是氧基或分别是(R²⁰a和氢原子)或(R²¹a和氢原子)，其中R²⁰a和R²¹a各自是羟基、烷氧基或由式-OCH₂OCH₂CH₂OCH₃代表的基团、或R²¹a是一个保护的羟基、或R²⁰a和R²¹a可以一起代表环氧环上的氧原子；n是1、2或3的整数；除了上述定义外，Y¹、Y²、R¹⁰和R²³四个基团与它们相连的碳原子一起可以代表一个含氮、硫和/或氧的饱和或不饱和的5-元或6-元杂环，该杂环也可以被一个或多个基团取代，所述取代基选自烷基、羟基、被一个或多个羟基取代的烷基、烷氧基、苄基和式-CH₂Se(C₆H₅)的基团。