桥连的茚并吡咯并咔唑

摘要

本发明涉及新型稠合芳基和杂芳基桥连的茚并吡咯并咔唑,它尤其可以用作治疗剂,本发明还涉及制备和应用这种桥连的茚并吡咯并咔唑的方法。

主权项

1．式Ⅰ化合物：其中：B环和F环，各自独立地与它们所连接的碳原子一起，为选自下面的基团：    (a)其中1-3个碳原子可以被氮原子置换的不饱和6-员芳香       碳环；    (b)不饱和5-员芳香碳环；和    (c)不饱和5-员芳香碳环，其中：       (1)一个碳原子被氧原子、氮原子、或硫原子置换；       (2)两个碳原子被一个氮原子和一个硫原子、一个氮原          子和一个氧原子、或两个氮原子置换；或       (3)三个碳原子被三个氮原子置换；R¹选自：(a)H、取代或未取代的1-4个碳原子烷基、取代或未取代的   芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、   或取代或未取代的杂芳基烷基；(b)-C(=O)R⁹，其中R⁹选自烷基、芳基和杂芳基；(c)-OR¹⁰，其中R¹⁰选自H和1-4个碳原子烷基；(d)-C(=O)NH₂、-NR¹¹R¹²、-(CH₂)_pN¹¹R¹²、-(CH₂)_pOR¹⁰、   -O(CH₂)_pOR¹⁰和-O(CH₂)pNR¹¹R¹²，其中p是1-4；而且其   中：要么1)R¹¹和R¹²各自独立地选自H和1-4个碳原子烷基，要么2)R¹¹和R¹²一起形成式-(CH₂)₂-X¹-(CH₂)₂-的连接基，其中  X¹选自-O-、-S-和-CH₂-；R²选自：H、1-4个碳原子烷基、羟基、具有1-4个碳原子烷氧基、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)NR¹¹R¹²、-O(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-O(CH₂)_pOR¹⁰、具有6-10个碳原子取代或未取代的芳基烷基，和取代或未取代的杂芳基烷基；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自：a)H、芳基、杂芳基、F、Cl、Br、I、-CN、CF₃、-NO₂、-OH、  -OR⁹、-O(CH₂)_pNR¹¹R¹²、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)NR²R⁷、-  OC(=O)NR¹¹R¹²、-O(CH₂)_pOR¹⁰、-CH₂OR¹⁰、-NR¹¹R¹²、  -NR¹⁰S(=O)₂R⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹；b)-CH₂OR¹⁴，其中R¹⁴为移去羧基中的羟基后的氨基酸的残基；c)-NR¹⁰C(=O)NR¹¹R¹²、-CO₂R²、-C(=O)R²、-C(=O)NR¹¹R¹²、  -CH=NOR²、-CH=NR⁹、-(CH₂)pNR¹¹R¹²、-(CH₂)_pNHR¹⁴、或  -CH=NNR²R^2A，其中R^2A同R²；d)-S(O)_yR²、-(CH₂)_pS(O)_yR⁹、-CH₂S(O)_yR¹⁴，其中y是0、1或2；e)具有1-8个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子的链烯基、具  有2-8个碳原子的炔基，其中：  1)各个烷基、链烯基或炔基是未取代的；或者  2)各个烷基、链烯基或炔基被1-3个选自以下的基团所取代：  具有6-10个碳原子的芳基、杂芳基、芳基烷氧基、杂环基  烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基-烷氧基、羟基烷硫基、烷氧  基-烷硫基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO₂、-OH、-OR⁹、  -X²(CH₂)pNR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pC(=O)NR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pOC(=O)NR¹¹R¹²、-X²(CH₂)_pCO₂R⁹、-X²(CH₂)_pS(O)_yR⁹、-X²(CH₂)_pNR¹⁰C(=O)NR¹¹R¹²、-OC(=O)R⁹、-OCONHR²，-O-四氢吡喃基、-NR¹¹R¹²、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-NR¹⁰CO₂R⁹、-NR¹⁰C(=O)NR¹¹R¹²、-NHC(=NH)NH₂、NR¹⁰S(O)₂R⁹、-S(O)_yR⁹、-CO₂R²、-C(=O)NR¹¹R¹²、-C(=O)R²、-CH₂OR¹⁰、-CH=NNR²R^2A、-CH=NOR²、-CH=NR⁹、-CH=NNHCH(N=NH)NH₂、-S(=O)₂NR²R^2A、-P(=O)(OR¹⁰)₂、-OR¹⁴、和具有5-7个碳原子的单糖，其中单糖的每个羟基各自独立地是未取代的，或者被H、1-4个碳原子的烷基、2-5个碳原子的烷羰氧基或具有1-4个碳原子的烷氧基所取代；X²是O、S、或NR¹⁰；R⁷和R⁸各自独立地选自：H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有6-10个碳原子的取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_pOR¹⁰、-(CH₂)_pOC(=O)NR¹¹R¹²和-(CH₂)_pNR¹¹R¹²；或者R⁷和R⁸一起形成式-CH₂-X³-CH₂-的连接基，其中X³是X²或一个键。m和n各自独立地是0、1或2。Y选自：-O-、-S-、-N(R¹⁰)-、-N⁺(O^-)(R¹⁰)-、-N(OR¹⁰)-和-CH₂-；Z选自：单键、-O-、-CH=CH-、-S-、-C(=O)-、-CH(OR¹⁰)-、-N(R¹⁰)-、-N(OR¹⁰)-、-CH(NR¹¹R¹²)-、-C(=O)N(R¹⁷)-、-N(R¹⁷)C(=O)-、-N(S(O)_yR⁹)-、-N(S(O)_yNR¹¹R¹²)-、-N(C(=O)R¹⁷)-、-C(R¹⁵R¹⁶)-、-N⁺(O-)(R¹⁰)-、-CH(OH)-CH(OH)-和-CH(O(C=O)R⁹)CH(OC(=O)R^9A)-，其中R^9A同R⁹R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自H、-OH、-C(=O)R¹⁰、-O(C=O)R⁹、羟基烷基和-CO₂R¹⁰；R¹⁷选自H、烷基、芳基和杂芳基；A¹和A²选自H,H；H,OR²；H,-SR²；H,-N(R²)₂；和一个基团，其中A¹和A²一起形成选自=O、=S和=NR²的部分；B¹和B²选自H,H；H,-OR²；H,-SR²；H,-N(R²)₂；和一个基团，其中B¹和B²一起形成选自=O、=S和=NR²的部分；其前提条件是A¹和A²，或B¹和B²的至少一对形成=O。