哆醛–5'–磷酸酯榖胺酸镁之制法及由此制得之中间产物

摘要

本发明系关于一种产制哆醛－5′一磷酸酯谷胺酸镁的方法，其中哆醇或其酸加成盐被氧化锰(IV)氧化成哆醛:哆醛在形成Schiffk硷对一醯替乙氧基苯胺基哆醛之条件下与对醯替乙氧基苯胺;在形成对一醯替乙氧基苯胺基哆醛－5′一磷酸酯之条件下，对一醯替乙氧基苯胺基哆醛选择性地在5′一羟甲基上磷酸化；在形成哆醛－5′一磷酸酯之硷金属的条件下水解对一醯替乙氧基苯胺基哆醛－5′一磷酸酯;硷金属离子被除去以得哆醛－5′一磷酸酯;哆醛－5′一磷酸酯与醇酸镁和L一谷胺酸之反应产物来反应;且所形成之哆醛－5′一磷酸酯谷胺酸镁被离析。再者，本发明系关于用此方法所得之中间产物。

主权项

1.一种产制哆醛-5'-磷酸酯榖胺酸镁之方法,其特征在于:A)哆醇或其酸加成盐在pH値为5.1之硫酸溶液中,于无光线下及无空气存在下,并须于14℃之恒温中以经活化之氧化锰(IV)氧化成哆醛;B)为了形成Schiff's硷对-醯替乙氧基苯胺基哆醛,将步骤A之氧化反应所得之含有哆醛的反应溶液,与对-醯替乙氧基苯胺在无光线下及无空气存在下反应;C)为了形成对-醯替乙氧基苯胺基-哆醛-5'-磷酸酯,对-醯替乙氧基-哆醛在无光线下及无空气存在下,与多磷酸反应以在5'-羟甲基上选择性地磷酸化,同时以HPLC持续监控反应;D)为了形成哆醛-5'-磷酸酯之硷金属盐,对-醯替乙氧基苯胺基-哆醛-5'-磷酸酯在无光线下及无空气存在下,与硷金属氢氧化物溶液反应以被水解;E)使用离子交换剂以去除硷金属离子而得到哆醛-5'-磷酸酯;F)哆醛-5'-磷酸酯与乙醇镁和L-榖胺酸之反应产物在无光线下及无空气存在下反应;及G)离析所形成之哆醛-5'-磷酸酯榖胺酸镁并置放于无光线下及无空气存在下及低温中。2.如申请专利范围第1项之方法,其特征在于多磷酸和对-醯替乙氧基苯胺基哆醛以4份对1份之比例来使用。3.一种产制哆醛-5'-磷酸酯之方法,其特征在于:A)哆醇或其酸加成盐在pH値为5.1之硫酸溶液中,于无光线下及无空气存在下,并须于14℃之恒温中以经活化之氧化锰(IV)氧化成哆醛;B)为了形成Schiff's硷对-醯替乙氧基苯胺基哆醛,将步骤A之氧化反应所得之含有哆醛的反应溶液,与对-醯替乙氧基苯胺在无光线下及无空气存在下反应;C)为了形成对-醯替乙氧基苯胺基-哆醛-5'-磷酸酯,对-醯替乙氧基-哆醛在无光线下及无空气存在下,与多磷酸反应以在5'-羟甲基上选择性地磷酸化,同时以HPLC持续监控反应;D)为了形成哆醛-5'-磷酸酯之硷金属盐,对-醯替乙氧基苯胺基-哆醛-5'-磷酸酯在无光线下及无空气存在下,与硷金属氢氧化物溶液反应以被水解;E)使用离子交换剂以去除硷金属离子而得到哆醛-5'-磷酸酯;F)在步骤E中得之哆醛-5'-磷酸酯以使用甲苯萃取而离析出,再乾燥及置放于无光线下及无空气存在下及低温中。