用于高脂血症遗传治疗的方法和化合物

摘要

本发明涉及在编码三个载脂蛋白Apo A1、Apo B和Apo E的基因中引入特定的改变。在Apo A1上的改变是引入一个半胱氨酸残基,以至可以形成二硫键连接的Apo A1同型二聚体和Apo A1/A2异型二聚体。在Apo B上的改变是引入终止密码子或移码突变,其引起一种截短的Apo B蛋白的产生。在Apo E上的改变是引入已经被鉴定为是保护性的特定的位点突变。这些已被改变的蛋白在患者肝脏内的产生降低了该患者形成动脉硬化症的危险性。在一个实施例中,遗传改变的引入是通过使用嵌合体,混合的RNA/DNA,双链寡核苷酸。

主权项

1．一种降低患者血液中LDL的方法，包括改变该患者肝细胞中的Apo B基因，以使被改变的Apo B基因的转录产物含有一个框内的终止密码子，籍此被改变的基因编码的蛋白具有至少1433个氨基酸且不超过3974个氨基酸。