| 主权项 |
1.一种经黏膜投服之药剂,其包含生理活性,且至少掺合以能够促进鼻黏膜或直肠黏膜之吸收生理活性的能力之吸收促进剂,及具血管扩张活性之化合物,其中生理活性是由3种以上的胺基酸所组成且具有300至10,000之分子量的,其中吸收促进剂是一或多种选自下列化合物者:胆酸盐、褐霉酸盐、甘草酸盐、O-醯基-L-肉毒硷盐、磷脂、非离子性表面活性剂、环糊精、高碳脂肪酸、1-烷基-2-咯烷酮衍生物、1-十二碳醯基氮杂环庚-2-酮、杆菌、薁磺酸钠和式[1]表示的氮杂环烷衍生物:其中,R是烷基,m是2-4的整数,n是1-15的整数,惟当n为1-3时,R是具5-11个碳原子的烷基,其中具血管扩张作用的化合物系选自分子量200-700的钙通道阻断剂、前列腺素E1.1,4,3,6-二脱水-山梨糖醇-2,5-二硝酸盐(isosorbide dinitrate)和硝化甘油,及其中具血管扩张活性的化合物在经黏膜投服的药剂中之剂量系低于该化合物作为有效成份时之最低常用量的1/5。2.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,当所用的生理活性是胰岛素时,具有促进鼻黏膜或直肠黏膜之吸收生理活性的能力之吸收促进剂,与不含有吸收促进剂的药剂相比较,可提高鼻黏膜或直肠黏膜的吸收率达200%以上。3.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,胆酸盐系选自牛磺胆酸钠、甘胆酸钠和去氧胆酸钠中之一或多者。4.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,褐霉酸盐系选自褐霉酸钠和牛磺-24,25-二氢褐霉酸钠的一或多者。5.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,甘草酸盐系选自甘草酸钠和3-丁二醯氧基甘草酸钠(carbe-noxolon)中之一或多者。6.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,O-醯基-L-肉毒硷盐是具C8-18醯基的O-醯基-L-肉毒硷盐。7.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,O-醯基-L-肉毒硷盐系选自O-辛醯基-L-肉毒硷盐、O-月桂醯基-L-肉毒硷盐和O-棕榈醯基-L-肉毒硷盐中之一或多者。8.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,磷脂系选自磷脂醯胆硷(卵磷脂)、溶血磷脂醯胆硷(溶血卵磷脂)和溶血磷脂醯甘油中之一或多者。9.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,非离子性界面活性剂系选自聚氧伸烷基高碳醇醚、聚氧伸烷基烷基酚和蔗糖脂肪酸酯中之一或多者。10.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,非离子性界面活性剂系选自聚氧伸烷基月桂醚和聚氧伸烷基(24)胆甾醇醚中之一或多者。11.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,环糊精系选自-环糊精、-环糊精、-环糊精和二甲基--环糊精中之一或多者。12.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,高碳脂肪酸系选自C16-20高碳脂肪酸。13.如申请专利范围第12项之经黏膜投服的药剂,其中,C16-20高碳脂肪酸系选自油酸、亚油酸和亚麻酸之C18高碳脂肪酸中之一或多者。14.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,1-烷基-2-啶烷酮衍生物系选自具C4-12烷基者。15.如申请专利范围第14项之经黏膜投服的药剂,其中,该烷基系选自丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一碳烷基和十二碳烷基中一或多者。16.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,式[1]表示的氮杂环烷衍生物是其中R为C10烷基,m是3且n是2之氮杂环烷衍生物,即,1-[2-(癸硫基)乙基]氮杂环戊-2酮。17.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,吸收促进剂的用量是占该药剂之0.01-5重量%。18.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,钙通道阻断剂是地尔硫盐酸盐(diltiazem hydrochloride)、维拉帕米盐酸盐(verapamil hydrochloride)、普地尔盐酸盐(bepridil hydrochloride)、耐夫地平盐酸盐(nifedipinehydrochloride)、尼卡地平盐酸盐(nicardipine hydrochloride)和法舒地尔盐酸盐(fasudil hydrochloride)。19.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,生理活性系选自胰岛素、降血钙素、人类PTH(1-34)、与降血钙素基因相关的(CGPR)、血管紧张素II、利尿抗激素、去胺加压素醋酸盐(desmopressin acetate)、布舍瑞林醋酸盐(buserelin acetate)、戈舍瑞林醋酸盐(goserelin acetate)、那法瑞林醋酸盐(nafarelin acetate)、路普瑞林醋酸盐(leuprorelin acetate)、生长激素释放抑制因子、胰高血糖激素、催产素、肠促胰液、LH-RH、ACTH、TRH、TSH、ANP或含有其合成或半合成化合物的衍生物。20.如申请专利范围第19项之经黏膜投服的药剂,其中,降血钙素是选自鳗鱼降血钙素、鲑鱼降血钙素、猪降血钙素、人类降血钙素和鸡降血钙素的化合物。21.如申请专利范围第20项之经黏膜投服的药剂,其中,鳗鱼降血钙素是ASU1-7鳗鱼降血钙素血钙素(elcato-nin)。22.如申请专利范围第19项之经黏膜投服的药剂。其中,胰岛素是选自人类胰岛素、猪胰岛素或牛胰岛素的化合物。23.如申请专利范围第1项之经黏膜投服的药剂,其中,经黏膜投服之药剂是至少一种经鼻黏膜、口腔黏膜、肺黏膜、直肠黏膜、阴道黏膜或眼黏膜投服的药剂。图式简单说明:第一图:经鼻黏膜施用ASU1-7鳗鱼降血钙素之后,血清中的ASU1-7鳗鱼降血钙素浓度图。第二图:皮下注射ASU1-7鳗鱼降血钙素之后的吸收比例(%)(AUC)。第三图:由鼻施用人类胰岛素之后,血清中的胰岛素浓度图。第四图:由鼻施用人类胰岛素之后,血清中的胰岛素含量图。第五图:由鼻施用人类LH-RH之后,血清中的LH-RH含量图。 |
