在尿素或酰胺存在下β－内酰胺抗菌素的制备

摘要

本发明提供一种在尿素或其衍生物和/或酰胺或其衍生物存在下,制备β－内酰胺抗菌化合物的改进方法。通过向β－内酰胺化合物的酸性溶液中加碱使β－内酰胺化合物结晶,该β－内酰胺化合物的酸性溶液通过向由以下方法获得的β－内酰胺化合物的溶液或悬浮液中加酸而得:(a)在一种或多种有机溶剂中,6－氨基青霉烷酸、7－氨基头孢菌酸、7－氨基－3’－去乙酸基头孢菌酸或3－氯－7－氨基去乙酸基去甲基头孢菌酸或其衍生物与包括D－苯基甘氨酸、D－对羟基苯基甘氨酸、D－2－(1,4－环己二烯－1－基)甘氨酸或(2－氨基噻唑－4－基)－(2－甲氧基亚氨基－乙酸)的任一化合物的Dane盐的混合酸酐进行酰化反应,或(b)溶解或悬浮粗品β－内酰胺化合物于含有水和/或一种或多种有机溶剂的溶液中,其特征在于,向β－内酰胺化合物的溶液或悬浮液中加尿素或其衍生物和/或酰胺或其衍生物。

主权项

1．通过加碱到β-内酰胺化合物的酸性溶液中制备结晶β-内酰胺化合物的方法，该β-内酰胺化合物的酸性溶液是由向以下方法所得的β-内酰胺化合物的溶液或悬浮液中加酸而得：(a)在一种或多种有机溶剂中，6-氨基青霉烷酸、7-氨基头孢菌酸、7-氨基-3’-去乙酸基头孢菌酸或3-氯-7-氨基去乙酸基去甲基头孢菌酸或其衍生物与包括D-苯基甘氨酸、D-对羟基苯基甘氨酸、D-2-(1,4-环己二烯-1-基)甘氨酸或(2-氨基噻唑-4-基)-(2-甲氧基-亚氨基-乙酸)的任一化合物的Dane盐的混合酸酐进行酰化反应，或(b)溶解或悬浮粗品β-内酰胺化合物于含水和/或一种或多种有机溶剂的溶液中，其特性是加通式(A)和(B)的尿素或其衍生物和/或酰胺或其衍生物于β-内酰胺化合物的溶液或悬浮液中：R4R3N-CO-NR1R2 R3-CO-NR1R2 (A) (B)其中R1、R2、R3和R4各自选自氢、低级烷基或烯丙基，或R1和R3形成-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CO-和-CH=CH-CO-，与-N-CO-N-一起形成5-或6-元环，(C1-C6)羟酸的(C1-C6)烷醇酯。