| 主权项 |
1.一种式(1)所示2'-氟-5-甲基--L-阿拉伯喃糖基尿(L-FMAU)之制法,包括:a)将式(4)之L-阿拉伯糖与式(18)之化合物反应而得式(5)化合物,式中,R示选自烷基、芳基、卤烷基、或芳烷基之羟基保护基,该羟基保护基可使式(6)受保护之-L-阿拉伯糖有效轻易地氧化,且使式(7)化合物选择性还原为式(8) -L-核;b)将式(5)化合物与式(19)化合物缩合而得式(6)化合物;将式(6)化合物氧化而得式(7)化合物,再将其还原而得式(8)化合物,式中,R1及R2各自分别为氢、烷基或芳基;R示选自烷基、芳基、卤烷基、或芳烷基之羟基保护基,该羟基保护基可使式(6)受保护之-L-阿拉伯糖有效轻易地氧化,且使式(7)化合物选择性还原为式(8)-L-核;c)以酸处理式(8)化合物而得式(9)化合物;于酸存在下,以式(18)化合物处理式(9)化合物而得式(10)化合物;再将式(10)化合物与苯甲醯氯反应而得式(11)化合物,接着再将其与乙酸及乙酸酐在硫酸存在下反应而得式(12)化合物;式中,R示选自烷基、芳基、卤烷基、或芳烷基之羟基保护基,该羟基保护基可使式(6)受保护之-L-阿拉伯伯糖有效轻易地氧化,且使式(7)化合物选择性还原为式(8)-L-核;d)将式(12)化合物转化为式(13)化合物,e)将反应性离去基导入式(13)而得式(14)化合物,式中,L示反应性离去基;f)将式(14)化合物氟化而得式(15)化合物;将式(15)化合物进行卤化作用而得式(16)化合物;再使式(16)化合物与胸腺嘧啶硷基缩合而得式(17)化合物,式中,Hal示卤素原子;及g)以含于甲醇之氨处理式(17)化合物而得式(1)之目的L-FMAU。2.如申请专利范围第1项之制法,其中,该反应b)中之氧化作用系使用水性铬酸、重铬酸钠、氯铬酸啶、重铬酸啶、高锰酸啶、四乙酸铅/啶、氧与铂/碳催化剂、RuO4.RuO4/、NaIO4.二甲亚/二环己基碳二亚胺,质子予体、碳酸银、碳酸三苯基铋、奥贲诺尔氧化剂(Oppenaueroxidation)(含于丙酮之烷氧化铝)、二氧化氯、二甲亚/草醯氯、二甲亚/硫醯氯、二甲亚/亚硫醯氯、二甲亚/甲苯磺醯氯、二甲亚/三氟乙酸酐或二甲亚/乙酸酐而进行者。3.如申请专利范围第1项之制法,其中,该反应b)中之还原作用系使用硼氢化钠、氢化二异丁基铝、硼氢化锂、氢化双(2-甲氧乙氧基)铝钠、氢化铝锂、硼氢化钾、阮尼线、铑/氢、钯/氢、铂/氢、铷/氢或镍-氧化矽/氢而进行者。4.如申请专利范围第1项之制法,其中,于反应d)中之反应副产物1-羟基异构物系使用二乙醚或二丁醚予以去除者。5.如申请专利范围第1项之制法,其中,该反应e)系使用咪唑及硫醯氯导入咪唑磺醯基作为反应性离去基者。6.如申请专利范围第1项之制法,其中,该反应f)之氟化反应系使用氢氟化钾/氢氟酸/啶或氢氟酸/三乙胺而进行者。 |
