2’,3’－O－异亚丙基核苷5’－硫代磷酰氨基酸酯化合物

摘要

本发明涉及一种2′,3′－O－异亚丙基尿苷5′－硫代磷酰氨基酸甲酯化合物,其合成过程为:首先,将三氯硫磷溶于四氢呋喃中,再加入氨基酸甲酯盐酸盐,将2′,3′－O－异亚丙基尿苷慢慢滴入上述体系中,滴加缚酸剂,用氨水水解,最后用硅胶柱进行柱层析分离,即可得产物。本发明的化合物具有抗HⅣ药物活性。

主权项

1、一种2′，3′-O-异亚丙基核苷5′-硫代磷酰氨基酸酯化合物，其特征在于该化合物的结构式为：上述结构式中R为H，CH3，C6H5CH2，(CH3)2CH2，(CH3)2CHCH2；上述化合物的合成包括以下步骤：1)在氮气保护下，室温将三氯硫磷溶于已干燥过的四氢呋喃中，配制成1mol／L的溶液；2)向上述溶液中加入相同物质的量的氨基酸甲酯盐酸盐，搅拌均匀后慢慢滴加缚酸剂；3)制备2′，3′-O-异亚丙基腺苷备用室温下取腺苷悬浮于干燥的丙酮中配成0．5mol／L的溶液，搅拌下向其中加入等物质的量的对甲苯磺酸和原甲酸三乙酯，约1小时后体系变澄清，用浓氨水与大量水进行中和，然后将上述溶液减压浓缩，在冰箱中静置过夜即可得到产物2′3′-O-异亚丙基腺苷；4)用核磁共振仪跟踪反应进程，待三氯硫磷全部反应完毕以后，将上述(3)中制备的2′，3′-O-异亚丙基腺苷慢慢滴入上述体系中，搅拌均匀后继续滴加缚酸剂；5)监测反应完成后，过滤，旋转蒸馏除去溶剂及其他低沸点物质，最后用氨水进行水解；6)水解完全以后，用硅胶柱进行柱层析分离，即可得到本发明的产物。