含有晶体学稳定的无定形头孢菌素的组合物及其制备方法

摘要

本发明提供了制备基本上由颗粒组成的口服黄色粉状组合物的方法,其中所述颗粒是由匹戊头孢托仑无定形物和水溶性高分子添加剂的均匀混合物形成的。所述组合物可这样制备:将晶态匹戊头孢托仑无定形物和水溶性高分子添加剂溶于酸的水溶液,然后中和所得溶液,以共沉淀出产物,干燥由此获得的产物,然后回收上述颗粒形式的产物。

主权项

1．口服黄色粉状组合物，基本上由固体颗粒组成，其中各颗粒都是由匹戊头孢托仑的晶体学稳定的水溶性无定形物和水溶性高分子添加剂的均匀混合物形成的，并且各颗粒在颗粒内都具有均匀的内部结构，其特征在于，所述黄色粉状组合物基本上由固体颗粒组成，各颗粒都是由(i)匹戊头孢托仑，即7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰胺基]-3-[(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-甲酸新戊酰氧基甲酯的晶体学稳定的水溶性无定形物，和(ii)水溶性高分子添加剂的均匀混合物形成的，所述添加剂选自下述可药用水溶性纤维素衍生物：羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素的可药用碱金属盐或碱土金属盐，或者是茁霉多糖、角叉菜胶、聚乙烯吡咯烷酮、或聚丙二醇藻酸酯，基于匹戊头孢托仑的重量计，包含在上述固体颗粒中的水溶性高分子添加剂(ii)以0．5％-5％的比例存在于所述固体颗粒中，所述颗粒在120℃或120℃以上熔化，但是不具有任何确切熔点，在所述颗粒的X-射线粉末衍射图中，包含在所述颗粒内的匹戊头孢托仑无定形物(i)不表现出任何衍射角峰，但是与正交晶型匹戊头孢托仑在红外吸收光谱中于1750cm-1波数表现出的尖锐吸收峰相比，匹戊头孢托仑无定形物在其红外吸收光谱(通过溴化钾压片法测定的)中于1750cm-1波数表现出更宽的吸收峰，包含在所述颗粒中的匹戊头孢托仑无定形物(i)在37℃能以至少4mg／ml匹戊头孢托仑的溶解度溶于含有盐酸的酸化水(pH1．2)中，并且具有这样的晶体学稳定性，即在密封容器中于40℃、干燥条件下贮存4个月所述匹戊头孢托仑无定形物不会发生结晶。