稠合吡嗪化合物

摘要

本发明提供式(Ⅰ)所示化合物及其盐[式中符号所表示的含义如说明载]。式(Ⅰ)的化合物可以抑制粘着分子表达,有效预防和/或治疗各种炎症疾病、慢性风湿性关节炎、过敏反应、支气管哮喘、特应性皮炎、牛皮癣、抑制缺血再灌流损害、肾炎、肝炎、多发性硬化症、溃疡性大肠炎、急性呼吸窘迫综合症、抑制移植器官的排斥反应、败血病、糖尿病、自身免疫疾病、癌转移、动脉硬化、AIDS。

主权项

1.含有通式(I)所示稠合吡嗪化合物或其无毒性盐作为有效成分的粘着分子表达抑制剂，〔式中，R¹和R²分别独立，表示(i)氢原子，(ii)C_1-8烷基、(iii)C_1-8烷氧基，(iv)C_1-8烷硫基，(v)Cyc1，(vi)腈基，(vii)甲酰基，(viii)-COR¹⁴基(R¹⁴表示氢原子或C_1-8烷基)，(ix)-CONR¹⁵R¹⁶基(R¹⁵及R¹⁶分别独立，表示氢原子、C_1-8烷基或苯基)，(x)被选自羟基、C_1-4烷氧基、苯氧基、卤素原子、腈基、C_2-5酰基、-COOR¹⁴基、-CONR¹⁵R¹⁶基、及-NR¹⁷R¹⁸基(R¹⁷及R¹⁸各自独立，表示氢原子、C_1-8烷基或乙酰基。)的1个或2个基团取代的C_1-8烷基或C_2-8烯基，(xi)Cyc1取代的C_1-8烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8烷硫基，R¹及R²与各自结合的碳原子连在一起，表示下述基团基团中，Cyc1表示C_3-15的单环、双环、三环式碳环或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环，这些碳环或杂环也可以被1个或1个以上的下述基团取代：(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷氧基，(iii)硝基，(iv)卤素原子，(v)腈基，(vi)羟基，(vii)苄氧基，(viii)-NR¹⁰¹R¹⁰²基(R¹⁰¹及R¹⁰²分别独立，表示氢原子或C_1-8烷基)，(ix)-COOR¹⁰³基(R¹⁰³表示氢原子或C_1-8烷基)，(x)三卤代甲基，(xi)三卤代甲氧基，(xii)苯基，(xiii)苯氧基，(xiv)被选自苯基、苯氧基、羟基、-NR¹⁰¹R¹⁰²基及-COOR¹⁰³基中的基团取代的C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，表示C_3-7的单环式碳环、或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的3～7元单环式杂环，R³表示1)氢原子，2)C_1-8烷基，3)C_2-8烯基，4)C_1-8烷氧基，5)C_1-8烷硫基，6)卤素原子，7)硝基，8)氰基，9)羟基，10)甲酰基，11)C_2-5酰基，12)-NR⁴R⁵基(R⁴及R⁵分别独立，表示氢原子、C_1-8烷基或乙酰基)，13)-COOR⁶基(R⁶表示氢原子或C_1-8烷基)，14)-CONR¹⁹R²⁰基(R¹⁹及R²⁰分别独立，表示氢原子、C_1-8烷基、苯基、或被选自羟基及含有1～2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的5～7元单杂环的基团取代的C_1-4烷基，或者连在一起表示＝CH-NR²¹R²²基(R²¹及R²²分别独立，表示氢原子或C1_-4烷基))，15)三卤代甲基，16)三卤代甲氧基，17)苯基，18)苯氧基，19)苯硫基，或20)苯基取代的C_1-8烷基，C_1-8烷氧基，C_1-8烷硫基，或C_1-8烷氨基，21)被选自羟基、C_1-4烷氧基、苯氧基、卤素原子、腈基、C_2-5酰基、-COOR⁶基、-CONR¹⁹R²⁰基、及-NR⁴R⁵基中的1个或2个基团取代的C_1-8烷基或C_2-8烯基，n表示0或1～5的整数，J表示氮原子或C-R⁷，R⁷表示1)氢原子，2)C_1-8烷基，3)Cyc2，4)Cyc2取代的C_1-8烷基，5)1～17个卤素原子取代的C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，或6)卤素原子，基团中，Cyc2表示C_3-15的单环、双环、三环式碳环或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环、三环式杂环，这些碳环或杂环也可以被1个或1个以上的下述基团取代：(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷氧基，(iii)硝基，(iv)卤素原子，(v)腈基，(vi)羟基，(vii)苄氧基，(viii)-NR²⁰¹R²⁰²基(R²⁰¹及R²⁰²分别独立，表示氢原子或C_1-8烷基)，(ix)-COOR²⁰³基(R²⁰³表示氢原子或C_1-8烷基)，(x)三卤代甲基，(xi)三卤代甲氧基，(xii)苯基，(xiii)苯氧基，(xiv)被选自苯基、苯氧基、羟基、-NR²⁰¹R²⁰²基及-COOR²⁰³基中的基团取代的C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，E表示单键、C_1-4亚烷基、氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂-、C_1-4亚烷基-M-(其中，亚烷基结合在环上，M基团结合在G基团上)，M表示氧原子、硫原子、-SO-、-SO₂-，G表示1)C_1-8烷基，2)C_2-8烯基，3)C_2-8炔基，4)Cyc3，5)被选自-OR⁸-、-SR⁸-、-NR⁹R¹⁰、-COR¹¹及Cyc3中的基团取代的C_1-8烷基(其中，(i)也可以表示C_1-8烷基中的1个碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基，或(ii)也可以表示C_1-8烷基中的2个相邻碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基)，基团中，Cyc3表示C_3-15的单环、双环、三环式碳环或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环、三环式杂环，这些碳环或杂环也可以被1个或1个以上的下述基团取代：(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷氧基，(iii)硝基，(iv)卤素原子，(v)腈基，(vi)羟基，(vii)苄氧基，(viii)-NR³⁰¹R³⁰²基(R³⁰¹及R³⁰²分别独立，表示氢原子或C_1-8烷基)，(ix)-COOR³⁰³基(R³⁰³表示氢原子或C_1-8烷基)，(x)三卤代甲基，(xi)三卤代甲氧基，(xii)苯基，(xiii)苯氧基，(xiv)被选自苯基、苯氧基、羟基、-NR³⁰¹R³⁰²基及-COOR³⁰³基中的基团取代的C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，R⁸表示氢原子、C_1-8烷基、C_2-8烯基、或苯基或C_1-8烷氧基取代的C_1-8烷基、或-S-(C_1-8亚烷基)-OR²³基(R²³表示氢原子或C_1-8烷基，其中，(i)也可以表示C_1-8亚烷基中的1个碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基，或(ii)也可以表示C_1-8亚烷基中的2个相邻碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基)，R⁹表示氢原子、C_1-8烷基、C_2-8烯基、或苯基或C_1-8烷氧基取代的C_1-8烷基，R¹⁰表示氢原子、C_1-8烷基、C_2-8烯基、苯基取代的C_1-8烷基或C_2-5酰基，R¹¹表示(i)C_1-8烷基，(ii)C_1-8烷氧基，(iii)羟基，(iv)苯基取代的C_1-8烷基或C_1-8烷氧基或(v)-NR¹²R¹³基(R¹²及R¹³各自独立，表示氢原子或C_1-8烷基或苯基取代的C_1-8烷基)，表示单键或双键，但是，R²基团表示C_1-8烷基、E表示单键或C_1-4亚烷基时，G为C_1-8烷基的化合物除外〕。