ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОГУАНИДИНОВ И АЛКОКСИГУАНИДИНОВ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОТЕОЛИЗА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАНКРЕАТИТА, ТРОМБОЗА, ИШЕМИИ, ИНСУЛЬТА, РЕСТЕНОЗА, ЭМФИЗЕМЫ ИЛИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ТРОМБИНОМ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ И СВЕРТЫВАНИЯ ФИБРИНОГЕНА В ПЛАЗМЕ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ТРОМБИНА В КРОВИ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АГРЕГАЦИИ

摘要

Описаны производные аминогуанидина и алкоксигуанидина, включая соединения формулы VII, где X означает O или NR, а группа Het, R, R, R, R, R, R, R, Z и n определены в описании изобретения, а также их гидраты, сольваты или фармацевтически приемлемые соли. Представлены также способы получения таких соединений. Соединения по настоящему изобретению являются эффективными ингибиторами протеаз, особенно трипсинподобных сериновых протеаз, таких как химотрипсин, трипсин, тромбин, плазмин и фактор Xa. Некоторые соединения проявляют антитромботическую активность благодаря прямому селективному ингибированию тромбина. Изобретение включает также композицию для ингибирования потери тромбоцитов, для ингибирования агрегации тромбоцитов, для ингибирования образования фибрина, ингибирования образования тромбов и образования эмбола у млекопитающих, причем композиция включает соединение по изобретению в фармацевтически приемлемом носителе. Другой областью применения соединений по изобретению является их использование в качестве антикоагулянтов, либо включенных в материалы, либо физически связанных с материалами, которые используют для изготовления устройств, используемых для сбора крови и хранения крови, таких как катетеры, аппараты для диализа крови, шприцы и пробирки для отбора крови, системы кровообращения и стенты. Кроме того, в соединения можно ввести метку для получения изображения тромба in vivo.Международная заявка была опубликована вместе с отчетом о международном поиске.