3－或4－取代的4－(氨基甲基)－哌啶衍生物的胃动力单环苯甲酰胺

摘要

本发明是关于式(Ⅰ)化合物其立体化学异构物形式、其N－氧化物形式或其药学上可被接受的酸加成盐,R¹为C_1－6烷氧基、C_2－6烯氧基或C_2－6炔氧基;R²为氢、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基;R³为氢或卤基;R⁴为氢或C_1－6烷基;R⁵为氢或C_1－6烷基;L为C_3－6环烷基、C_5－6环烷酮、C_2－6炔基,或L为式－Al－R⁶－、Al－X－R⁷、－Al－Y－C(=O)－R⁹、或－Al－Y－C(=O)－NR¹¹R¹²的基团,其中各Al为C_1－12烷二基;R⁶为氢、氰基、C_1－6烷基磺酰氨基、C_3－6环烷基、C_5－6环烷酮、或杂环系统;R⁷为氢、C_1－6烷基、羟基C_1－6烷基、C_3－6环烷基、或杂环系统;X为O、S、SO₂或NR⁸;该R⁸为氢或C_1－6烷基;R⁹为氢、C_1－6烷基、C_3－6环烷基、C_1－6烷氧基或羟基;Y为NR¹⁰或一个直接键;该R¹⁰为氢或C_1－6烷基;R¹¹及R¹²彼此独立地为氢、C_1－6烷基、C_3－6环烷基,或R¹¹及R¹²与氮原子形成视需要经取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或4－吗啉环。制备该产物的方法、含该产物的调制物、及其作为药剂的用途,尤其是供治疗与胃腾空的损伤相关的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物其立体化学异构物形式、其N-氧化物形式或药学上可被接受的酸或碱 加成盐，其中： R¹为C_1-6烷氧基、C_2-6烯氧基或C_2-6炔氧基； R²为氢、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基； R³为氢或卤基； R⁴为氢或C_1-6烷基； R⁵为氢或C_1-6烷基； L为C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮或C_2-6烯基，或L为下式的基团-Alk-R⁶(b-1)， -Alk-X-R⁷(b-2)， -Alk-Y-C(＝O)-R⁹(b-3)，或 -Alk-Y-C(＝O)-NR¹¹R¹²(b-4)， 其中各Alk为C_1-12烷二基；且 R⁶为氢、羟基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮、或Het¹； R⁷为氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、或Het²； X为O、S、SO₂或NR⁸；该R⁸为氢或C_1-6烷基； R⁹为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基或羟基； Y为NR¹⁰或一个直接键；该R¹⁰为氢或C_1-6烷基； R¹¹及R¹²彼此独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基，或R¹¹及R¹²与连 接R¹¹及R¹²的氮原子形成吡咯烷基或哌啶基且两者都可视需要经 C_1-6烷基、氨基或单或二(C_1-6烷基)氨基取代，或该R¹¹及R¹²与连接R¹¹及R¹²的氮原子形成哌嗪基或4-吗啉基且两者都可视 需要经C_1-6烷基取代；且 Het¹及Het²彼此独立地选自呋喃；经C_1-6烷基或卤基取代的呋喃；四氢 呋喃；经C_1-6烷基取代的四氢呋喃；二氧戊环；经C_1-6烷基取代 的二氧戊环；二噁烷；经C_1-6烷基取代的二噁烷；四氢吡喃；经 C_1-6烷基取代的四氢吡喃；吡咯烷基；经一或两个彼此独立选自卤 基、羟基、氰基或C_1-6烷基的取代基取代的吡咯烷基；吡啶基； 经一或两个彼此独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基的取代基 取代的吡啶基；嘧啶基；经一或两个彼此独立选自卤基、羟基、 氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基及单与二(C_1-6烷基)氨基 的取代基取代的嘧啶基；哒嗪基；经一或两个彼此独立选自羟基、 C_1-6烷氧基、C_1-6烷基或卤基的取代基取代的哒嗪基；吡嗪基；经 一或两个彼此独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基、氨基、单与二(C_1-6烷基)氨基及C_1-6烷酯基的取代基取代 的吡嗪基； Het¹也可为下式的基团Het¹及Het²也可各自独立地选自下式的基团R¹³及R¹⁴各自独立地为氢或C_1-4烷基。