具血管生成抑制性的噻二唑基哒嗪衍生物

摘要

本发明系有关右式化合物,其N－氧化物型、医药上可接受的酸加成盐及立体化学异构型,其中R¹为氢、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、C_1－6烷硫基、胺基、单－或二(C_1－6烷基)胺基、Ar¹、Ar¹NH－、C_3－6环烷基、羟甲基或苄氧甲基;R²与R³为氢,或共同形成如式－CH=CH－CH=CH－的二价基;R⁴、R⁵与R⁶分别选自氢、卤素、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、三氟甲基、硝基、胺基、氰基、叠氮基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、C_1－6烷硫基、C_1－6烷氧羰基或Het¹;或当R⁴与R⁵相邻时,可共同形成如式－CH=CH－CH－的基团;A为如式NR⁷、NR⁷－Alk¹－X－、NR⁷－Alk¹－X－Alk²－、O－Alk¹－X－、O－Alk¹－X－Alk²或S－Alk¹－X－的二价基;其中X为单键,－O－、－S－、C=O、－NR⁸－或Het²;R⁷为氢、C_1－6烷基、或Ar

主权项

1.一种式(I)化合物：其N-氧化物型、医药上可接受的酸加成盐、及立体化学异构型， 其中 R¹为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、胺基、单-或二 (C_1-6烷基)胺基、Ar¹、Ar¹NH-、C_3-6环烷基、羟甲基或苄氧甲基； R²与R³为氢，或共同形成如下式的二价基 -CH＝CH-CH＝CH-； R⁴、R⁵与R⁶分别选自：氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟 甲基、硝基、胺基、氰基、叠氮基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷 硫基、C_1-6烷氧羰基或Het¹； 或当R⁴与R⁵相邻时，可共同形成如式-CH＝CH-CH＝CH-的 基； A为如下式的二价基(a-1)，-O-Alk¹-X-(a-4)，(a-2)，-O-Alk¹-X-Alk²-(a-5)，或(a-3)，-S-Alk¹-X-(a-6)； 其中X为单键，-O-、-S-、C＝O、-NR⁸-或Het²； R⁷为氢、C_1-6烷基或Ar²甲基； R⁸为氢、C_1-6烷基或Ar²甲基； Alk¹为C_1-6亚烷基；Alk²为C_1-4亚烷基； Ar¹为苯基；经1、2或3个分别选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基、三卤甲基、胺基或硝基的取代基取代的苯基； Ar²为苯基；经1、2或3个分别选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧 基、三卤甲基、胺基或硝基的取代基取代的苯基； Het¹为选自下列的单环杂环：噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻 唑基、异噻唑基、噻二唑基、或噁唑啉基；且各单环杂环可视需要于 碳原子上经C_1-4烷基取代；及 Het²为四氢呋喃；经C_1-6烷基取代的四氢呋喃；二氧六环；经 C_1-6烷基取代的二氧六环；二氧戊环；或经C_1-6烷基取代的二氧戊环。