| 发明名称 | 5位和6位修饰的促性腺素释放激素拮抗剂 | ||
| 摘要 | 提供了具有更长效的GnRH拮抗剂特性的肽。这些拮抗剂可用于调节生育力和治疗类固醇依赖性肿瘤以及其他短期和长期的治疗病症。这些拮抗剂在5－位或5－位和6－位上具有氨基苯丙氨酸衍生基团或等价基团。该衍生物还可被修饰而含有氨基甲酰基或杂环(包括侧链上的脲基)。特别有效的、在注射后96小时仍很明显抑制LH分泌的十肽具有下式:Ac－D－2Nal－D－4Cpa－D－3Pal－Ser－4Aph(L－氢乳清酰)－D－4Aph(乙酰基)－Leu－Lys(异丙基)－Pro－D－Ala－NH<SUB>2</SUB>和Ac－D－2Nal－D－4Cpa－D－3Pa1-Ser－4Aph(L- 氢乳清酰)－D－4Amf(Q<SUB>2</SUB>)－Leu－Lys(异丙基)－Pro－Xaa<SUB>10</SUB>,其中Q<SUB>2</SUB>是Cbm或MeCbm,而Xaa<SUB>10</SUB>是D－Ala－NH<SUB>2</SUB>、D－Ala－ol或Ala－ol。 | ||
| 申请公布号 | CN1259959A | 申请公布日期 | 2000.07.12 |
| 申请号 | CN98806033.7 | 申请日期 | 1998.04.13 |
| 申请人 | 凡林有限公司 | 发明人 | G·森普尔;姜广成 |
| 分类号 | C07K7/23;A61K38/09 | 主分类号 | C07K7/23 |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所 | 代理人 | 徐迅 |
| 主权项 | 1.一种具有下式的GnRH拮抗剂肽及其药学上可接受的盐：X-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa<sub>5</sub>-Xaa<sub>6</sub>-Leu-Xaa<sub>8</sub>-Pro-Xaa<sub>10</sub>其中：X是7个碳原子之内的酰基或Q，而Q是-CO-NHR，而R是H或低级烷基；A是4Cl、4F、4Br、4NO<sub>2</sub>、4CH<sub>3</sub>、4OCH<sub>3</sub>，3，4Cl<sub>2</sub>或C<sup>α</sup>Me4Cl；Xaa<sub>5</sub>是Aph(Q<sub>1</sub>)或Amf(Q<sub>1</sub>)，而Q<sub>1</sub>是Q或<img file="A9880603300021.GIF" wi="1194" he="452" />Xaa<sub>6</sub>是D-Aph(Q<sub>2</sub>)、D-Amf(Q<sub>2</sub>)、D-Lys(Nic)、D-Cit、D-Hci或D-Pal，而Q<sub>2</sub>是For、Ac、3-氨基-1，2，4-三唑、Q或Q<sub>1</sub>；Xaa<sub>8</sub>是Lys(ipr)、Arg、Har、Arg(Et<sub>2</sub>)或Har(Et<sub>2</sub>)；和Xaa<sub>10</sub>是D-Ala-NH<sub>2</sub>、D-Ala-ol、Ala-ol、NHCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、Gly-NH<sub>2</sub>、Ala-NH<sub>2</sub>、AzaGly-NH<sub>2</sub>、Agl-NH<sub>2</sub>、D-Agl-NH<sub>2</sub>、Agl(Me)-NH<sub>2</sub>、或D-Agl(Me)-NH<sub>2</sub>，条件是当Xaa<sub>5</sub>含Q时Xaa<sub>6</sub>也含Q，而且Xaa<sub>5</sub>的α-氨基可任选地被甲基化。 | ||
| 地址 | 荷兰霍夫多普 | ||