| 主权项 |
1.具下式之化合物, 其中 R1表示啶基,嘧啶基,异唑基或吩基,其系未 经取代或经C1-6-烷基,卤素,胺基,单-或二-C1-6-烷胺 基或C1-6-烷醯基取代; R2表示氢,C1-6-烷基,C1-6-烷氧基,C1-6-烷硫基,C1-6-烷 氧基-苯基,C1-6-伸烷基-二氧基苯基,C1-6-烷氧基-苯 基-C1-6-烷基,嘧啶基,啶基,吗福基或苯并二 烷基; R3表示C1-6-烷基,C1-6-烷氧基,甲醯基,卤-C1-6-烷基,羟 基-C1-6-烷基或为-CH2O-A-C1-6-烷基,-(CH2)m-O-(CRaRb)nOH,-( CH2)m-O-(CRaRb)nOR9,-(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2或-(CH2)m-O-(CRaRb)n-B -R9; R4-R8表示氢,C1-6-烷氧基或卤素; R9表示啶基或喃基; Ra与Rb表示氢或C1-6-烷基; A-表示经缩酮化之1,2-二羟基-伸乙基; B表示-OC(O)O-,-OC(O)NH-或-NHC(O)NH-; n表示2,3或4;且 m表示0或1。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中R2为氢,C1-6-烷基,C1-6-烷氧基,C1-6-烷硫基,C1-6-伸 烷基-二氧基苯基,嘧啶基,啶基,吗福基,苯并 二烷基或C1-6-烷氧苯基,R3为C1-6-烷基,C1-6-烷氧基 ,甲醯基,卤-C1-6-烷基,羟基-C1-6-烷基,胺基-C1-6-烷基 或残基-CH2O-A-C1-6-烷基,-(CH2)m-O-(CRaRb)nOH,-(CH2)m-O-( CRaRb)nNH2或-(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9,且R1,R4-R9,Ra,Rb,A,B,n与m 系如申请专利范围第1项者。3.根据申请专利范围 第1或2项之化合物,其中R3为-O-(CRaRb)nOH,-O-(CRaRb)nNH2 或-O-(CH2)2-B-R9且R9为啶基或喃基。4.根据申请 专利范围第3项之化合物,其中R3为-O-(CH2)2-B-R9且B为 -(O)C(O)NH-。5.根据申请专利范围第4项之化合物,其 中R9为2-啶基。6.根据申请专利范围第5项之化合 物,其系啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-异丙基-啶-2-基磺 醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4- 基氧基]乙基酯。7.根据申请专利范围第5项之化合 物,其系 啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-第三-丁基-吩-2-基磺醯胺 基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]-乙 基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(5-戊基- 吩-2-基磺醯胺基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-[5-(2,2-二甲基丙醯基)-吩-2- 基磺醯胺基]-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基 氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-异丙基-啶-2-基磺醯胺基) -5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]-乙基酯 , 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-啶-2-基 磺醯胺基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-啶-3-基 磺醯胺基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-第三-丁基-吩-2-基磺醯胺 基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-乙基 酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-异丙基-啶-2-基磺醯胺基) -5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基 氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-异丙基-啶-2-基磺醯胺基) -5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-甲基苯磺醯基-嘧啶-4-基氧 基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[2-(1,3-苯并二烷-5-基)-6-(5-异 丙基-啶-2-基磺醯胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)--嘧 啶-4-基氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(5-异 丙基-啶-2-基磺醯胺基)-2-吗福-4-基嘧啶-4-基 氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(5-甲基- 啶-2-基磺醯胺基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(5-甲基 -啶-2-基磺醯胺基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基] -乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(5-异 丙基-啶-2-磺醯胺基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧 基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(5-异丙 基-啶-2-基磺醯胺基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基-甲 基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(2,5-二氯-吩-3-基磺醯胺基]- 5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(3,5-二甲 基-异唑-4-基磺醯胺基)-2,2'-双嘧啶-4-基氧基]乙 基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(5-第三-丁基吩-2-基磺醯胺 基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基- 氧基]-乙基酯, 啶-2-基胺甲酸2-[6-(2,5-二氯-吩-3-基磺醯胺基)- 5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基]- 乙基酯, 啶-2-基-胺甲酸2-[6-(3,5-二甲基-异唑-4-基磺醯 胺基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基 氧基]-乙基酯。8.根据申请专利范围第4项之化合 物,其中R9为4-啶基。9.根据申请专利范围第8项 之化合物,其系啶-4-基胺甲酸2-[6-(5-第三-丁基- 吩-2-基磺醯胺基)-5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-嘧啶 -4-基氧基]-乙基酯。10.根据申请专利范围第3项之 化合物,其中R3系-O(CH2)2-B-R9且B为-(O)C(O)O-。11.根据 申请专利范围第10项之化合物,其系 羧酸喃-3-基甲基酯2-[5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-(5-甲 基-啶-2-磺醯胺基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基氧基] -乙基酯, 5-异丙基-啶-2-磺酸{5-(2-甲氧基-苯氧基)-2-吗福 -4-基-6-[2-(嘧啶-2-基氧基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}醯 胺。12.根据申请专利范围第3项之化合物,其中R3系 -O-(CH2)2-B-R9且B为-NHC(O)NH-。13.根据申请专利范围第 12项之化合物,其系 5-第三-丁基-吩-2-磺酸5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3 -啶-2-基基)-乙氧基]-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸5-(2-甲氧基-苯氧基)-6-[2-(3- 啶-2-基基)-乙氧基]-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺。14.根 据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R3为羟基 乙氧基。15.根据申请专利范围第14项之化合物,其 系 5-第三-丁基-吩-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲 氧基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 5-苯基-吩-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基- 苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基-醯胺, 5-(2,2-二甲基-丙醯基)-吩-2-磺酸6-(3-羟基-乙氧基 )-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基 -苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 啶-3-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)- 2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 5-第三-丁基-吩-2-磺酸5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6 -(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基醯胺, 5-第三-丁基-吩-2-磺酸6-(3-羟基-乙氧基)-5-(2-甲 氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基醯胺, N-[5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶 -4-基]-5-异丙基-啶-2-磺醯胺, 5-异丙基-N-[6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)- 2-(3-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基]-啶-2-磺醯胺, 5-异丙基-N-[6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)- 2-甲基苯磺醯基-嘧啶-4-基]-啶-2-磺醯胺, N-[2-(1,3-苯并二烷-5-基)-6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲 氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基]-5-异丙基-啶-2-磺醯胺, N-[5-(2-氯-3-甲氧基-苯氧基)-6-(2-羟基-乙氧基)-2-吗 福-4-基-嘧啶-4-基]-5-异丙基-啶-2-磺醯胺, 5-甲基-啶-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基- 苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 5-甲基-啶-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基- 苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基-醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基 -苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 5-第三丁基-吩-2-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧 基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 2,5-二氯吩-3-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基- 苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 3,5-二甲基异唑-4-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲 氧基-苯氧基)-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 2,5-二氯吩-3-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲氧基- 苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 3,5-二甲基异唑-4-磺酸6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲 氧基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸[6-(2-羟基-乙氧基)-2-(3-甲氧 基-苯甲基)-5-(2-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基]-醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸[6-(2-羟基-乙氧基)-2-(3-甲氧 基-苯甲基)-5-苯氧基-嘧啶-4-基]-醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸[2-(3-羟基-苯甲基)-6-(2-羟基- 乙氧基)-5-苯氧基-嘧啶-4-基]-醯胺。16.根据申请专 利范围第1或2项之化合物,其中R3为胺基乙氧基。17 .根据申请专利范围第16项之化合物,其系 5-第三-丁基吩-2-磺酸6-(2-胺基-乙氧基)-5-(2-甲氧 基-苯氧基)-2,2'-双嘧啶-4-基醯胺。18.根据申请专 利范围第1或2项之化合物,其中R3为C1-6-烷基,C1-6-烷 氧基,甲醯基,卤-C1-6-烷基,羟基-C1-6烷基或-CH2O-A-C1- 6-烷基。19.根据申请专利范围第18项之化合物,其 系 5-异丙基-啶-2-磺酸5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-甲 基-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-甲醯基-2-吗福-4-基- 嘧啶-4-基醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-羟 基甲基-2-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 5-异丙基-啶-2-磺酸5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-氯 甲基-3-吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺, 5-(2-氯-5-甲氧基-苯氧基)-6-(2-羟基-乙氧基甲基)-2- 吗福-4-基-嘧啶-4-基醯胺。20.一种具下式之化合 物 其中R1,R2与R4-R8系如申请专利范围第1项中者,且Hal 为卤素。21.一种用以治疗与内皮素活性相关之失 调症之医药组合物,其系包含根据申请专利范围第 1项之化合物及一般之载体与佐剂。22.根据申请专 利范围第21项之医药组合物,其中该失调症为诸如 高血压,局部缺血,血管痉挛及狭心症之循环失调 症。23.一种制造申请专利范围第1项化合物之方法 ,其特征为a)将具下式之化合物 其中R1,R2与R4-R8具有如上所设定之意义,且Hal为卤 素,与具下式化合物 HO(CRaRb)nXH 其中n、Ra与Rb具有如上所设定之意义,且X表示O或NH ,反应, 或者 b)将具下式化合物 其中R2-R8具有如上所设定意义,与具下式化合物R1SO 2Z 其中R1具有如上所设定意义,且Y表示卤素而Z表示 胺基或Y表示胺基而Z表示卤素, 或者 c)将下式化合物 其中R1,R2,R4-R8,Ra,Rb,X,m与n具有如上所设定意义, c1)与式R9NCO之异氰酸酯或式R9NCOCl之氯化胺甲醯基 反应,其中R9具有如上所设定意义,或 c2)与光气且其后与式R9OH之醇反应;或与式R9OC(O)Cl 之氯甲酸酯反应;或者 d)将其中R3表示卤-C1-6-烷基之式I化合物,与下式化 合物 HOCH2-A-C1-6-烷基 其中A表示经缩酮化之1,2-二羟基-伸乙基, 且,若希望,将表现于所形成式I化合物中之取代基 修饰及/或将所得之式I化合物转化成盐类。24.根 据申请专利范围第1项之化合物,其系用以作为制 造治疗与内皮素活性相关之失调症之医药组合物 中之活性成份。25.根据申请专利范围第24项之化 合物,其中该失调症为诸如高血压,局部缺血,血管 痉挛及狭心症之循环失调症。 |
