用于制备三环化合物的中间体的合成方法

摘要

本发明涉及制备式(Ⅰ)的化合物的方法,该方法包括使溴取代的吡啶与式NHR⁵R⁶的胺反应,使所得的酰胺与碘卤代甲基取代的化合物反应并环化此生成的产物,式(Ⅰ)中R、R¹、R²、R³和R⁴如说明书所定义;亦要求式(a)的化合物,以及从对应的卤取代苯甲酸制备它的方法。

主权项

1.制备下式的化合物的方法式中：R、R¹、R²、R³和R⁴独立地选自氢和卤素； 该方法包括： (a)使式1的化合物与下列物质反应(i)与式NHR⁵R⁶的胺反应，式中R⁵为氢，R⁶为C₁-C₆烷基、 芳基或杂芳基；R⁵为C₁-C₆烷基、芳基或杂芳基，R⁶为氢；R⁵和R⁶独立地选自C₁-C₆烷基和芳基；或者R⁵和R⁶连同它们所连接的氮一起 形成包括4至6个碳原子或包括3至5个碳原子与一个选自-O-和-NR⁹-的杂部分的环，式中R⁹为H、C₁-C₆为烷基或苯基；在钯催化剂和一 氧化碳存在下获得式2的酰胺(ii)与式R¹⁰OH的醇反应，式中R¹⁰为C₁-C₆低级烷基或C₃- C₆环烷基，在钯催化剂和一氧化碳存在下获得式2A的酯，然后使2A的化合物与式NHR⁵R⁶的胺反应得到式2的酰胺；(b)使式2的酰胺与式3的碘取代的化合物反应， 式中R¹、R²、R³和R⁴如上所述，且R⁷为Cl或Br，在强碱存在下 获得式4的化合物(c)用式R⁸MgL的试剂，或者当R、R¹、R²、R³和R⁴都不为溴 时，用式R⁸Li的试剂环化式4的化合物，式中R⁸为C₁-C₈烷基、芳基 或杂芳基，L为Br或Cl；前提是在环化前，使式中R⁵或R⁶为氢的 化合物与适当的N保护基团反应。