Anticorpos humanizados e métodos para a formação de anticorpos humanizados

摘要

Patente de Invenção:<B>"ANTICORPOS HUMANIZADOS E MéTODOS PARA A FORMAçãO DE ANTICORPOS HUMANIZADOS"<D>. é descrito aqui um anticorpo humanizado para o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Também é descrito aqui um método para rapidamente produzir e identificar mutações de estrutura que aperfeiçoam a ligação de anticorpos humanizados a seus antígenos cognatos. Em uma concretização preferida, CDRs não-humanas são enxertadas sobre uma estrutura de V~ l~kI-V~ h~III humana. Mutagênese aleatória de um pequeno conjunto de resíduos de estrutura crítica é também realizada seguida por exibição monovalente da biblioteca resultante de moléculas de anticorpo sobre a superfície de fago filamentoso. As ótimas seq³ências de estrutura são então identificadas por seleção com base em afinidade. Opcionalmente, os anticorpos selecionados podem ser ulteriormente transformados de modo a substituir resíduos de vernier que se assentam na interface de V~ l~-V~ h~ por resíduos que emparelham o anticorpo de origem não-humano. Os métodos descritos aqui podem ser aplicados a qualquer anticorpo não-humano. Correspondentemente, são providos anticorpos humanizados.