| 主权项 |
1.一种具有如式A所示结构之番椒晶素之氨酯及烷 酯衍生物,其中取代基R代表 R1为C1-12饱和直链烷基,C1-12不饱和直链烷基,C1-12饱 和带支链烷基,C1-12不饱和带支链烷基;R2为C1-6-NR1R1 ,H。2.如申请专利范围第1项之化合物,其中取代基R 1为C1-10饱和带支链烷基,C1-10不饱和带支链烷基。3 .如申请专利范围第1项之化合物,其中取代基R1为C1 -10饱和直链烷基,C1-10不饱和直链烷基。4.如申请 专利范围第1项之化合物,其中其中取代基R1为C1-8 饱和带支链烷基,C1-8不饱和带支链烷基。 6.如申请专利范围第1项之化合物,其中取代基R1为C 1-8饱和直链烷基,C1-8不饱和直链烷基。 7.如申请专利范围第1项之化合物,其中烷基部份苯 基间之结构可呈邻位、间位或对位。 8.一种制造如申请专利范围第1项番椒晶素之氨酯 及烷酯衍生物之方法,系如图所示由式I含取代基 之胺类与式II愈创木酚基结构(guaiacoxyl group)依照 玛理齐反应(Mannich reaction)而获得式A番椒晶素之氨 酯及烷酯衍生物,上述化合物取代基之R代表 R1为C1-12饱和直链烷基,C1-12不饱和直链烷基,C1-12饱 和带支链烷基,C1-12不饱和带支链烷基;R2为C1-6-NR1R1 ,H;式I结构中烷基部份可为饱和、或不饱和之直链 之烷基或带支链之烷基结构,而胺基与苯基间之结 构可呈邻位、间位或对位,式II结构R1可为饱和、 或不饱和之直链之烷基或带支链之烷基结构,且甲 氧基与烃基亦呈邻位、间位或对位。 9.一种制造如申请专利范围第1项番椒晶素之氨酯 及烷酯衍生物内式A番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物 之制法,可经由香荚兰素(vanillin)经胺基化反应成 烷化N-香草素基壬醯铵(NVA)与式I含取代基之胺类 经玛理齐反应(Mannich eaction)。 10.一种具有可拮抗番椒晶素之药学组合物,其含有 药学上可接受之赋形剂与有效量如申请专利范围 第1项番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物。 11.一种具有可拮抗气管收缩反应之药学组合物,其 含有药学上可接受之赋形剂与有效量如申请专利 范围第1项番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物。 12.一种具有可拮抗回肠收缩反应之药学组合物,其 含有药有药学上可接受之赋形剂与有效量如申请 专利范围第1项番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物。 13.一种具有作用于心收缩力及心跳速率之药学组 合物,其系含有药学上可接受之赋形剂与有效量如 申请专利范围第1项番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物 。 14.一种具有作用于心脏功能之药学组合物,其含有 药学上可接受之赋形剂与有效量如申请专利范围 第1项番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物。 15.一种具有抑制血小板凝集作用之药学组合物,其 含有药学上可接受之赋形剂与有效量如申请专利 范围第1项番椒晶素之氨酯及烷酯衍生物。图式简 单说明: 第一图卡拔沙任频(capsazepine,CAPI)之结构 第二图化合物1对血压、心跳之作用 A.1.0mg/kg化合物1(卡拔任) B.2.5mg/kg化合物1 C.5.0mg/ks 化合物1 D.1.0mg/kg氨基苯甲酸乙酯 E.2.5mg/kg氨基苯 甲酸乙酯 F.5.0ms/kg氨基苯甲酸乙酯 第三图化合物2对天竺鼠右心房之作用 A.1.0mg/kg B.2.5mg/kg C.3.0mg/kg D.5.0mg/kg 第四图化合物2对天竺鼠石心房之作用 A.1.0mg/kg B.2.5mg/kg C.3.0mg/kg D.5.0mg/kg E.对照组 第五图化合物2对天竺鼠右心房之作用 A.1.0mg/kg B.2.5mg/kg C.3.0mg/kg D.5.0mg/kg E.对照组 第六图化合物1(卡拔任)对天竺鼠右心房之作用 A.1M化合物1 B.10M化合物1 C.100M化合物1 D.1M 氨基苯甲酸乙酯 E.10M氨基苯甲酸乙酯 F.100M氨 基苯甲酸乙酯 第七图番椒晶素之氨酯及烷酯生物之合成方法 第八图化合物1对天竺鼠右心房之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 E.10M氨基苯甲酸乙酯 F.10M氨基苯甲酸乙酯 G.100M氨基苯甲酸乙酯 第九图化合物1对天竺鼠右心房之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 E.1M氨基苯甲酸乙酯 F.10M氨基苯甲酸乙酯 G.100M氨基苯甲酸乙酯 第十图化合物1对天竺鼠左心房之作用 A.1M B.10M C.100M 第十一图氨基苯甲酸乙酯对天竺鼠左心房之作用 A.1M B.10M C.100M 第十二图化合物2对天竺鼠心房之作用 A.10-5M B.10-6M C.10-7M 第十三图化合物2对左心房心跳速率之作用 A.10-5M B.10-6M C.10-7M D.对照组 第十四图化合物2对右心房心跳速率之作用 A.10-5M B.10-6M C.10-7M D.对照组 第十五图化合物6对右心房心跳速率之作用 A.0.1M B.1M C.10M D.100M 第十六图化合物6对左心房心跳速率之作用 A.0.1M B.1M C.10M D.100M 第十七图化合物6对心跳速率之作用 A.右心房 B.左心房 1.0.1M 2.1M 3.10M 4.100M 第十八图化合物1抑制番椒晶素(capsaicin)对右心房 收缩力及心跳速率之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 E.1M番椒晶素 第十九图氨基苯甲酸乙酯抑制番椒晶素(capsaicin) 对右心房收缩力及心跳速率之作用 A.对照组 B.1M氨基苯甲酸乙酯 C.10M氨基苯甲酸 乙酯 D.100M氨基苯甲酸乙酯 E.1M番椒晶素 第二十图左心房心跳速率之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 E.番椒晶素1M 第二十一图左心房心跳速率之作用 A.对照组 B.1M氨基苯甲酸乙酯 C.10M氨基苯甲酸 乙酯 D.100M氨基苯甲酸乙酯 E.番椒晶素1M 第二十二图左心房心跳速率之作用 A.1M番椒晶素 B.1M番椒晶素+1M氨基苯甲酸乙 酯 C.1M番椒晶素+10M氨基苯甲酸乙酯 D.1M番 椒晶素+100M氨基苯甲酸乙酯 第二十三图左心房心跳速率之作用 A.1M番椒晶素 B.1M番椒晶素+1M化合物1 C.1M 番椒晶素+10M化合物1 D.1M番椒晶素+100M化合 物1 第二十四图右心房心跳速率之作用 A.作用力 B.频率 C.1M番椒晶素 D.1M番椒晶素+100 M化合物1 第二十五图左心房心跳速率之作用 A.1M番椒晶素 B.100M化合物1+1M番椒晶素 第二十六图化合物1前处理后影响钙离子对右心房 心跳速率之作用 A对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 E.氯化钙 第二十七图化合物1前处理后影响钙离子对右心房 心跳速率之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 第二十八图化合物1前处理后影响钙离子对左心房 心跳速率之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 E.氯化钙 第二十九图化合物1前处理后影响钙离子对左心房 心跳速率之作用 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 第三十图化合物6前处理后影响钙离子对心跳速率 之作用 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.化合物6 第三十一图化合物1引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.100M化合物1 C.100M氨基苯甲酸乙酯( benzocaine) D.无定型藜芦硷 第三十二图化合物1引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.100M化合物1 C.100M氨基苯甲酸乙酯( benzocaine) 第三十三图化合物6引发之右心房心跳速率影响 A.对照组 B.0.1m普潘奈(propranolol) C.1M普潘奈 D. 化合物6 100M 第三十四图化合物6引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.0.1M普潘奈(propranolol) C.1M普潘奈 D. 化合物6 100M 第三十五图普潘奈(propranolol)前处理化合物6引发 之心跳速率影响 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.普潘奈0.1M 3.普潘 奈1M 第三十六图化合物6引发之右心房心跳速率影响 A.对照组 B.1nM非喇密(Verapamil) C.10nM非喇密 D.100nM非 喇密 E.化合物6 100M 第三十七图化合物6引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.1nM非喇密(Verapamil) C.10nM非喇密 D.100nM非 喇密 E.化合物6 100M 第三十八图非喇密(Verapamil)前处理化合物6引发之 心跳速率影响 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.1nM非喇密 3.10nM非喇 密 4.100nM非喇密 第三十九图化合物6引发之右心房心跳速率影响 A.对照组 B.1M钌荭(R.r.) C.10M钌荭(R.r.) D.化合物 6 100M 第四十图化合物6引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.1M钌荭(R.r.) C.10M钌荭(R.r.) D.化合物 6 100M 第四十一图化合物6引发之右心房心跳速率影响 A.对照组 B.1M卡拔沙任频(CAPI) C.10M卡拔沙任频 (CAPI) D.化合物6 100M 第四十二图化合物6引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.1M卡拔沙任频(CAPI) C.10M卡拔沙任频 (CAPI) D.化合物6 100M 第四十三图化合物6引发之心跳影响 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.卡拔沙任频(CAPI)1M 3.卡拔沙任频10M 第四十四图化合物1引发之右心房心跳速率影响 A.对照组B.50M化合物1 C.10M氨基苯甲酸乙酯 D. 人类腺基释値 第四十五图化合物1引发之左心房心跳速率影响 A.对照组 B.50M化合物1 C.10M氨基苯甲酸乙酯 D. 人类腺基释値 第四十六图化合物1引发之右心房心跳速率影响 A.对照组 B.50M化合物1 C.10M氨基苯甲酸乙酯 第四十七图化合物1抑制腺基释质引发之左心房强 心作用 A.对照组 B.50M化合物1 C.10M氨基苯甲酸乙酯 第四十八图化合物6抑制腺基释质引发之右心房强 心作用 A.对照组 B.0.1M腺基释质 C.1M腺基释质 D.化合 物6 100M 第四十九图化合物6抑制腺基释质引发之右心房强 心作用 A.对照组 B.0.1M腺基释质 C.1M腺基释质 D.化合 物6 100M 第五十图化合物6抑制腺基释质引发之右心房强心 作用 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.0.1M腺基释质 3.1 M腺基释质 第五十一图化合物6抑制腺基释质引发之右心房强 心作用 A.对照组 B.腺基释质 C.化合物6 100M 第五十二图化合物6抑制腺基释质引发之左心房强 心作用 A.对照组 B.腺基释质 C.化合物6 100M 第五十三图心收缩力 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.腺基释质X2 第五十四图化合物6抑制番椒晶素所引发之右心房 之强心作用 A.对照组 B.50mg/Kg番椒晶素 C.化合物6 100M 第五十五图化合物6抑制番椒晶素所引发之左心房 之强心作用 A.对照组 B.50mg//Kg番椒晶素 C.化合物6 100M 第五十六图化合物6抑制番椒晶素所引发之强心作 用 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.番椒晶素 第五十七图化合物6抑制番椒晶素所引发之右心房 强心作用 A.对照组 B.0.1M化合物6 C.1.0M化合物6 D.10.0M 化合物6 E.番椒晶素1.0M 第五十八图化合物6抑制番椒晶素所引发之左心房 强心作用 A.对照组 B.化合物6 0.1M C.化合物6 1.0M D.化合 物6 10.0M E.番椒晶素1.0M 第五十九图化合物6抑制番椒晶素所引发之强心作 用 A.右心房 B.左心房 1.对照组 2.0.1M化合物6 3.1.0 M化合物6 4.100M化合物6 第六十图化合物6抑制番椒晶素所引发之强心作用 A.1分钟 B.100M化合物6 C.20分钟洗涤 第六十一图番椒晶素处理化合物1引起支气管收缩 A.对照组 B.1M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化合 物1 F.赋形剂 F.番椒晶素 第六十二图番椒晶素处理化合物1引起气管收缩 A.对照组 B.1.M化合物1 C.10M化合物1 D.100M化 合物1 第六十三图番椒晶素前处理化合物1引起支气管收 缩 A.对照组 B.10M氨基苯甲酸乙酯 C.卡拔沙任频10 M D.赋形剂 E.番椒晶素 第六十四图番椒晶素前处理化合物1引起支气管收 缩 A.对照组 B.10M氨基苯甲酸乙酯 C.卡拔沙任频10 M 第六十五图番椒晶素前处理化合物1引起气管收缩 A.对照组 B.10M番椒晶素 C.赋形剂 D.番椒晶素 第六十六图番椒晶素前处理化合物1引起气管收缩 之浓度反应曲线图 A.对照组 B.10M化合物1 第六十七图阿托平(atropine)去敏化前处理化合物6 引起之气管收缩 A.对照组 B.阿托平1.0M处理 C.阿托平10M前处理 D.化合物6 第六十八图阿托平(atropine)去敏化前处理化合物6 引起之气管收缩 A.对照组 B.阿托平1.0M前处理C.阿托平10.0M前处 理 第六十九图茶硷(theophylline)去敏化前处理化合物6 引起之气管收缩 A.对照组 B.茶硷10M C.100.0M茶硷 D.化合物6 第七十图茶硷(theophylline)去敏化前处理化合物6引 起之气管收缩 A.对照组 B.1.0M茶硷C.10M茶硷 第七十一图人类腺基释质(hCGRP)去敏化前处理化合 物6引起之气管收缩 A.对照组 B.0.1M人类腺基释质前处理 C.1.0M人类 腺基释质前处理 D.化合物6 第七十二图钌荭(R.r.)去敏化前处理化合物6引起之 气管收缩 A.对照组 B.1.0M钌荭前处理 C.10.0M钌荭前处理 D .化合物6 第七十三图钌荭(R.r.)去敏化前处理化合物6引起之 气管收缩 A.对照组 B.1M钌荭前处理 C.10M钌荭前处理 第七十四图卡拔沙任频(CAPI,capsazepine)去敏化前处 理化合物6引起之气管收缩 A.对照组 B.1.0M卡拔沙任频前处理 C.10.0M卡拔 沙任频前处理 D.化合物6 第七十五图番椒晶素去敏化前处理化合物6引起之 气管收缩 A.对照组 B.番椒晶素前处理 C.化合物6 第七十六图番椒晶素去敏化前处理化合物6引起之 气管收缩 A.对照组 B.番椒晶素前处理 第七十七图化合物1及氨基苯甲酸乙酯(benzocaine)对 番 A.对照组 B.化合物1 C.番椒晶素 D.氨基苯甲酸乙酯 第七十八图可抑制P物质、卡巴而(carbachol)引起之 收缩反应 A.对照组 B.化合物1 C.物质(SP) D.氨基苯甲酸乙酯 第七十九图可抑制P物质引起之收缩反应 A.化合物1 B.氨基苯甲酸乙酯 第八十图可抑制卡巴而(carbachol)引起之收缩反应 A.对照组 B.化合物1 100M C.洗涤 D.卡巴而 E.氨基 苯甲酸乙酯100M 第八十一图化合物6引起之胸主动脉收缩作用 1.对照组 2.不含钙离子生理食盐溶液前处理 第八十二图化合物6引起之胸主动脉收缩作用 1.对照组 2.1M阿托平(atropine)前处理 3.10M阿托 平前处理 第八十三图化合物6引起之胸主动脉收缩作用 1.对照组 2.1M芬妥铵(phentolamine)前处理 3.10M芬 妥铵前处理 第八十四图化合物6引起之胸主动脉收缩作用 1.对照组 2.番椒晶素前处理 第八十五图化合物2抑制血小板凝集作用(经胶原 质处理) A.二甲基亚(DMSO) B.化合物2 50M C.化合物2 100M D.化合物2 200M 第八十六图化合物2抑制血小板凝集作用 A.化合物2 1000M B.化合物2 600M C.化合物2 500M D.化合物2 400M E.化合物2 250M 第八十七图化合物对于经TMB-8处理血小板细胞内 钙离子之影响 A.番椒晶素(capsaicin) B.合成番椒晶素(nonivamide) C.化 合物2 第八十八图化合物对于经EGTA处理血小板细胞内钙 离子之影响 A.番椒晶素(capsaicin) B.合成番椒晶素(nonivamide) C.化 合物2 |
