血管收缩剂二氢苯并吡喃衍生物,制备方法和用途

摘要

本发明涉及通式（Ⅰ）的化合物、其药物上可接受的酸加成盐及其立体化学异构形式，也描述了药物组合物、制备和作为药剂的用途。式中各符号的定义见说明书。

主权项

1.下式(I)的二氢苯并吡喃衍生物、其药物上可接受的酸或碱加成盐或其立体化学异构体，其中R¹、R²和R³各自独立地是氢或C_1-6烷基；R⁴是氢，卤素或C_1-6烷基；R⁵和R⁶代表R^5a和R^6a，其中R^5a和R^6a合在一起形成一个二价基，所述二价基与二氢苯并吡喃部分的7位和8位相连，且具有下式结构-CH＝CH-CH＝CH-                                (a1)，-(CH₂)_n-                                    (a2)，-(CH₂)_m-X-                                  (a3)，-X-(CH₂)_m-                                  (a4)，-CH＝CH-X-                                    (a5)，-X-CH＝CH-                                    (a6)，-O-(CH₂)_t-Y-                                (a7)，-Y-(CH₂)_t-O-                                (a8)，上述二价基中可以有1或2个氢原子被C_1-6烷基取代；n是3或4；每个X独立地是-O-；每个m独立地是2或3；每个Y独立地是-O-；每个t独立地是1或2；或者R⁵和R⁶代表R^5b和R^6b，其中R^5b是氢，而R^6b是羧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基、三卤甲基、C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基-S-、羧基C_1-6烷基-S-、C_1-6烷基-S-、C_1-6烷基-S(O)-、芳基-S-、芳基-S(O)-，或者R^6b是下式的基团式中R⁸和R⁹各自独立地是氢、羧基、C_1-6烷氧羰基；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R²⁵各自独立地是氢、卤素或C_1-6烷基；或者R⁵和R⁶代表R^5c和R^6c，在这种情况下R⁴只能是氢，而且R^5c和R^6c各自独立地是氢、卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；Alk¹是C_1-5链烷二基；Alk²是C_2-15链烷二基；Q是下式的基团式中R²⁶是氢、氰基或氨基羰基；R²⁷是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或芳基C_1-6烷基；R²⁸是氢或C_1-6烷基；或R²⁷和R²⁸合在一起形成任选地被C_1-6烷基取代的哌嗪；R³¹、R³²、R³⁵、R³⁷、R³⁸、R⁴¹、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁹和R⁵²均是氢；R²⁹、R³⁰、R³⁶和R⁵⁵各自独立地是氢、羟基、C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或芳基C_1-6烷基；q是1或2；R³³和R³⁴各自是氢，或与它们相连的碳原子合在一起形成C(O)；R³⁹和R⁴⁰各自独立地是氢、C_1-6烷基或氨基羰基；R⁴²是氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、氨基羰基、羟基或C_1-6烷氧基；R⁴³是氢、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基、一或二(C_1-6烷基)氨基、哌啶基；r是1或2；R⁴⁷和R⁴⁸各自是氢，或者它们和与其相连的碳原子合在一起形成C(O)；R⁵³和R⁵⁴各自独立地是氢或羟基；R⁵⁰是氢且R⁵¹是羟基；或者R⁵⁰和R⁵¹合在一起形成(CH₂)₃或(CH₂)₄的二价基；芳基是苯基，可任选地被羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代；其条件是：当R⁴是氢且R⁵和R⁶代表R^5c和R^6c时，Q必须是：通式(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)、(ll)、(mm)、(nn)的基团；通式(aa)的基团，式中R²⁷是C_3-6环烷基或芳基C_1-6烷基；通式(aa)的基团，式中R²⁷和R²⁸同与之相连的氮原子合在一起形成一个任选地被C_1-6烷基取代的哌嗪；通式(bb)的基团，式中R²⁹是一个与氮原子毗邻的碳原子上的羟基；通式(dd)的基团，式中R³⁵是氢，且R³³和R³⁴同与之相连的碳原子合在一起形成C(O)；或通式(ee)的基团，式中R⁵⁵是芳基C_1-6烷基。