发明名称 Derivados de ácido acético de fenóxi e de tetrazol de fenóximetila, tendo propriedades anti-tumor, que atuam como antagonistas de atividade mdm2..
摘要 Patente de Invenção: <B>"DERIVADOS DE áCIDO ACéTICO DE FENóXI E DE TETRAZOL DE FENóXIMETILA, TENDO PROPRIEDADES ANTI-TUMOR, QUE ATUAM COMO ANTAGONISTAS DE ATIVIDADE MDM2"<D>. A presente invenção refere-se a derivados de ácido acético de fenóxi e de tetrazol de fenóximetila de fórmula (I): onde: - o grupo -O-C(R1)(R2)-(CH~ 2~)~ p~-A pode ser em posição orto, meta ou para; - A é selecionado de -COOH, -COO-(C~ 1~-C~ 4~)alquila, -CN ou um grupo de fórmula: em que R' é hidrogênio ou (C~ 1~-C~ 4~)alquila; ou o grupo A-(CH~ 2~)~ p~-C(R1)(R2)- é selecionado de fenila, benzila ou (indolil)metila, que pode ser substituído por grupos R4; - p é 0, 1 ou 2; - R1 e R2 são independentemente selecionados de hidrogênio ou (C~ 1~-C~ 8~)alquila ou eles formam, juntos com o átomo de carbono ao qual eles são ligados, um grupo (C~ 3~-C~ 7~)cicloalquila; - R4 são de 0 a 2 substituentes independentemente selecionados de cloro, bromo, iódo, flúor, grupos (C~ 1~-C~ 8~)alquila, hidróxi, (C~ 1~-C~ 4~) alcóxi, (C~ 1~-C~ 4~)acila, lineares ou ramificados; ou o grupo na fórmula (I) é um grupo naftila que por sua vez pode ser substituído por grupos R4; - n é um número inteiro de 1 a 4; - m é 0 ou 1; - B é selecionado de C~ 1~-C~ 10~ alquila linear ou ramificada, -CO-C(R3)=CH-R, -CH=C(R3)-CO-Ar, -CO-CH(R3)-CH~ 2~-R ou -CO-CH(R3)-CH~ 2~-NR5R6 quando m é 0, ou é -CH=C(R3)-CO-Ar quando m é 1; - R é selecionado de hidrogênio, <B>-Ar<D> ou -CO-<B>Ar<D>; - R3 é hidrogênio ou um grupo (C~ 1~-C~ 8~)alquila; -R5 e R6 são independentemente um grupo (C~ 1~-C~ 4~)alquila, ou eles formam, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados, um grupo piperidino, piperazino, (C~ 1~-C~ 8~)alquilpiperazino, morfolino ou tiomorfolino; - <B>Ar<D> é um grupo fenila que pode ser não substituído ou substituído com de 1 a 3 grupos independentemente selecionados de cloro, bromo, iódo, flúor, grupos (C~ 1~-C~ 4~)alquila, hidróxi, (C~ 1~-C~ 4~) alcóxi, (C~ 1~-C~ 4~)acila, lineares ou ramificados, os estereoisómeros deles ou os sais deles com ácidos ou bases farmaceuticamente aceitáveis, para as preparação de um medicamento tendo atividade antagónica de MDM2, novos compostos da fórmula acima mencionada, e composições farmacêuticas contendo pelo menos um daqueles compostos.
申请公布号 BR9901208(A) 申请公布日期 2000.04.25
申请号 BR19990001208 申请日期 1999.03.29
申请人 F. HOFFMANN-LA ROCHE AG 发明人 ROBERTO DI DOMENICO;SILKE HANSEN;ERNESTO MENTA;BRIGITTE KALUZA;RALF SCHUMACHER
分类号 A61K31/00;A61K31/19;A61K31/192;A61K31/24;A61K31/41;A61P35/00;A61P43/00;C07C45/62;C07C45/74;C07C49/83;C07C49/835;C07C59/90;C07C69/712;C07C235/76;C07D257/04;(IPC1-7):C07C49/796;A61P35/04 主分类号 A61K31/00
代理机构 代理人
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