苯磺酰胺衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的苯磺酰胺衍生物或其药物可接受的盐及其制备方法,所述式(Ⅰ)的化合物:其中环A和环B是相同或不同的,且分别苯环,Q为单键或基团-O-、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ₂或-CH₂-,Y为基团-O-、－Ｓ－或－ＮＨ－，Ａｌｋ为低级亚烷基或低级亚烯基，Ｚ为单键或基团－Ｏ－或－ＮＨ－，Ｒ为取代或未取代的芳族杂环基或芳基，R¹为氢原子、三氟甲基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级链烯基、一或二低级烷氨基、取代或未取代的低级烷硫基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级链炔基、芳族杂环基、取代或未取代的脂族杂环基，或芳基，当Ｚ为单键时，Ｒ为芳族杂环基。这些化合物具有内皮素拮抗活性，或用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。

主权项

1.一种下式[I]的苯磺酰胺衍生物或其药物可接受的盐：其中环A和环B为每个独立的苯环或带有1-3个选自下列取代基的苯环：卤原子、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级链炔基、环烷基、低级烷硫基、三氟甲基、羧基、氰基、四唑基、甲酰基、氨基甲酰基、一或二低级烷氨基羰基、低级烷氧羰基、低级烷氧羰基-低级烷氧基、低级烷氧羰基-低级烷基、低级烷氧羰基-低级烯基、二低级烷氧基取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、羧基取代的低级链烯基、羧基取代的低级烷氧基、溴代嘧啶基氧基-低级烷基、低级亚烷基二氧基、C_6-12芳基-低级烷氧基和C_6-12芳氨基羰基；Q为单键或基团-O-、-S-、-SO-、-SO₂-或-CH₂-；Y为基团-O-、-S-或-NH-；Alk为低级亚烷基或低级亚烯基；Z为单键或基团-O-或-NH-；R为具有1-4个选自氮原子、硫原子、氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环基或C_6-12芳基，所述杂环基和芳基可任选地具有1-4个选自下列取代基：卤原子、被苄基、甲氧基甲基或四氢吡喃基保护或未被保护的羟基、硝基、氰基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基氧基、N-羟基亚氨基甲基、N-低级烷氧基亚氨基甲基、低级烷基、羟基取代的低级烷基、环烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧羰基-低级链烯基、三氟甲基、羟基和C_6-12芳基取代的低级烷基、低级烷硫基、一或二低级烷氨基、低级烷酰基氨基、低级烷氧基、被甲基、乙基、叔丁基或苄基保护或未被保护的羧基取代的低级烷氧基、C_6-12芳氧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基-低级链烯基、低级烷酰基、C_6-12芳基-羰基、低级烯氧基、羟基取代的低级炔基、被三甲基甲硅烷基保护的或未被保护的低级炔基、氰基-低级烷氧基、环烷基-低级烷氧基、低级烷亚磺酰基、低级烷磺酰基、C_6-12芳基、苯基-低级烷基、由具有1-4个选自氮原子、硫原子、氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环基取代的低级烷基、由具有1-4个选自氮原子、硫原子、氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环基取代的低级烷氧基、苯基-低级链烯基、苯基-低级烷氧基、C_6-12芳基-羰基氨基、具有1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环氧基可任选地具有1-3个选自卤原子和低级烷基的取代基、低级烷基-取代或未取代的具有1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环基；R¹为(1)氢原子，(2)三氟甲基，(3)带有1-3个选自下列取代基的低级烷基：卤原子、羧基、低级烷氧羰基、具有1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环基和C_6-12芳基，或无所述取代基的低级烷基，(4)低级链烯基，(5)一或二低级烷氨基，(6)低级烷硫基，(7)带有羟基取代基或羟基-低级烷氧基取代基的或者无此取代基的低级烷氧基，(8)带有羧基取代基的或无此取代基的低级链炔基，(9)具有1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的芳族C_2-9杂环基，(10)具有1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的脂族C_2-9杂环基，所述的杂环基可任选地具有低级烷基取代基，或(11)C_6-12芳基，Z为单键时，R为芳族杂环基或其药物可接受的盐。