| 主权项 |
1.一种包含sCR1糖蛋白质分子之组合物,其中该sCR1 含有30个CR1之细胞外短小一致重复部位,而该sCR1糖 蛋白质分子含有一种或多种复合寡糖构造,该一或 多种复合寡糖构造以平均每构造一或多个唾液酸 残基终止,其中该组合物中所有sCR1糖蛋白质分子 形成一种具有唾液酸对甘露糖之莫耳比大于或等 于0.25之sCR1糖蛋白质分子群。2.根据申请专利范围 第1项之组合物,其中于该组合物中之sCR1糖蛋白质 分子形成一种具有唾液酸对甘露糖之莫耳比大于 或等于0.38之sCR1糖蛋白质分子群。3.根据申请专利 范围第1项之组合物,其中于该组合物中之sCR1糖蛋 白质分子形成一种具有唾液酸对甘露糖之莫耳比 大于或等于0.42之sCR1糖蛋白质分子群。4.根据申请 专利范围第1项之组合物,其中于该组合物中之sCR1 糖蛋白质分子形成一种具有唾液酸对甘露糖之莫 耳比大于或等于0.53之sCR1糖蛋白质分子群。5.根据 申请专利范围第1项之组合物,其中该组合物存有 主要之sCR1糖型式,该主要糖型式具有由层析调焦 测量之等电点低于或等于约5.1。6.根据申请专利 范围第1项之组合物,其中该组合物中实质上所有 之sCR1糖蛋白质分子含一或多种复合寡糖构造,且 至少约40%之该寡糖构造以每寡糖构造一或多个唾 液酸残基终止。7.根据申请专利范围第1项之组合 物,其中该组合物中实质上所有之sCR1糖蛋白质分 子含一或多种复合寡糖构造,且至少约70%之该寡糖 构造以每寡糖构造一或多个唾液酸残基终止。8. 根据申请专利范围第1项之组合物,其中该组合物 中所有该sCR1糖蛋白质分子之至少40%具有由层析调 焦测量之等电点低于或等于约5.1。9.根据申请专 利范围第1项之组合物,其中该组合物中所有该sCR1 糖蛋白质分子之至少70%具有由层析调焦测量之等 电点低于或等于约5.1。10.根据申请专利范围第1至 9项中任一项之组合物,具有至少25%去糖基sCR1之功 能性补体抑制活性。11.根据申请专利范围第1至9 项中任一项之组合物,其中该sCR1分子之蛋白质骨 架含有sCR1之全部细胞外功能部位,包括LHR-A,LHR-B, LHR-C,LHR-D,SCR29,SCR30及区域达到且包括穿膜区域之 第一个丙胺酸残基区域。12.一种用于治疗受体发 炎或不当补体活化有关疾病或病症之医药组合物, 其包含治疗有效量之根据申请专利范围第1至9项 中任一项之组合物及医药可接受之载剂或赋形剂 。13.一种用于治疗受体成人呼吸压迫症候群之医 药组合物,其包含治疗有效量之根据申请专利范围 第1至9项中任一项之组合物及医药可接受之载剂 或赋形剂。14.一种用于治疗受体移植排斥之医药 组合物,其包含治疗有效量之根据申请专利范围第 1至9项中任一项之组合物及医药可接受之载剂或 赋形剂。15.根据申请专利范围第14项之医药组合 物,其中移植是一种同种异体移植或一种异种移植 。16.一种用于治疗受体血栓病症之医药组合物,其 包含治疗有效量之根据申请专利范围第1至9项中 任一项之组合物及医药可接受之载剂或赋形剂。 17.根据申请专利范围第16项之医药组合物,其中该 血栓溶解剂系由下列组成之群选出; (a)纤维蛋白溶原活化因子及其突变蛋白质( muteins); (b)茴香醯化的纤维蛋白溶原-链激-活化因子 复合体; (c)单链尿激(urokinase); (d)双链尿激; (e)链激; (f)一种具纤维蛋白溶解活性之杂体蛋白质,此蛋白 质含第一个双链蛋白之一链,连接于第二个双链 蛋白之一链,至少一个之具有纤维蛋白溶解活性 之该第一或第二个蛋白,使得该杂体蛋白质具有 一个纤维蛋白溶解活性所必需之催化部位,此部位 视情况由可去除之阻断基所阻断;及 (g)一种活体内可逆性阻断之纤维蛋白溶解,其中 该中纤维蛋白溶解活性所必需的催化部位由一 个基团阻断,此基团可水解去除,水解速度使得在 等张水性溶液中,pH7.4,37℃时水解的伪第一因次速 速常数(pseudo first order rate constant)范围为10-6秒-1至 10-3秒-1。18.一种用于治疗受体与发炎或不当补体 活化有关之疾病或病症之医药组合物,包括治疗有 效量之根据申请专利范围第1至9项中任一项之组 合物,治疗有效量之血栓溶解剂,及医药可接受之 载剂或赋形剂。19.一种用于治疗受体成人呼吸压 迫症候群之医药组合物,包括治疗有效量之根据申 请专利范围第1至9项任一项之组合物,治疗有效量 之血栓溶解剂,及医药可接受之载剂或赋形剂。20. 一种用于治疗受体移植排斥之医药组合物,包括治 疗有效量之根据申请专利范围第1至9项任一项之 组合物,治疗有效量之血栓溶解剂,及医药可接受 之载剂或赋形剂。21.根据申请专利范围第20项之 医药组合物,其中移植是一种同种异体移植或一种 异种移植。22.根据申请专利范围第1至9项中任一 项之组合物,系用于治疗受体发炎或不当补体活化 有关之疾病或病症、成人呼吸压迫症候群、血栓 症状或移植排斥。23.根据申请专利范围第12项之 医药组合物,其中该个体为人类。24.根据申请专利 范围第13项之医药组合物,其中该个体为人类。25. 根据申请专利范围第14项之医药组合物,其中该个 体为人类。26.根据申请专利范围第15项之医药组 合物,其中该个体为人类。27.根据申请专利范围第 16项之医药组合物,其中该个体为人类。28.根据申 请专利范围第17项之医药组合物,其中该个体为人 类。29.根据申请专利范围第18项之医药组合物,其 中该个体为人类。30.根据申请专利范围第19项之 医药组合物,其中该个体为人类。31.根据申请专利 范围第20项之医药组合物,其中该个体为人类。32. 根据申请专利范围第22项之医药组合物,其中该个 体为人类。33.一种制备根据申请专利范围第1至9 项中任一项之组合物中之sCR1糖蛋白质之方法,其 包含: (a)在细胞生长不限制营养供应的条件下,培养含质 体pBSCR1c之重组中国仓鼠卵巢细胞DUX B11于流动床 灌注反应器中或中空纤维反应器中;及 (b)自该培养物中分离该sCR1糖蛋白质。34.根据申请 专利范围第33项之方法,其另包含: (c)自步骤(b)中所得之物质分离含唾液酸之分子。 图式简单说明: 第一图是于280nm处一系列吸收描图,显示以不同方 式纯化的TP10HD制剂之分析性HPLC的结果。使用水孔 -SCX (Hydropore-SCX)HPLC纯化法的一种修饰法证明TP10HD 糖型式之存在。 第一图A:由亲和性层析纯化的TP10HD物质,含多种糖 型,主要的糖型式为强阳离子性(即于约125mM NaCl溶 离)。 第一图B:由组合层析纯化的TP10HD物质含多种糖型; 弱阳离子糖型式对强阳离子糖型式之比例,范围自 70:30至80:20。 第一图C:由HPLC阳离子交换层析纯化的TP10HD仅含强 阳离子糖型式。 第二图显示TP10HD从一个S-西法洛斯柱(S-Sepharose column),用50-250mM NaCl梯度之溶离廓图。显示对应于 池1(Pool 1)与池2(Pool 2)之尖端。流速高2毫升/分钟 。制图速度为0.25公分/分钟。敏感度于280mM处全计 量(full scale)为0.2吸收单位。 第三图显示自第二图之S-西法洛注溶离的SDS-PAGE明 胶型态。路径1:高分子量标准;路径5及8:S-西法洛 斯池1(各为2.4微克);路径6与9:5-西法洛斯池2(分别 为5.0及6.7微克)。 第四图显示来自TP10HD-CCW(右图)及TP10HD-CCS(左图)之 四种寡糖链放射电泳图。底下二图显示神经胺酸 处理后之型态。 第五图是显示来自TP10HD-CCS(A)及TP10HD-CCW(B)之寡糖 链大小与相对比例的层析图。 第六图为来自对TP10HD-CC(上部)及TP10HD-CX(下部)之色 层调焦柱之描图。 |
