| 主权项 |
1.一种式(I)化合物, 其系以纯立体异构型式或立体异构物混 合物型式存在,其中 1)R1和R3为式(Ia)或(Ib)的炔醇残基, R2为a)直链或分支状(C1-C6)-烷基,或 b)(C3-C6)-环烷基, R4为氢原子或(C1-C3)-烷基, R5.R6和R7各自独立为 a)氢原子 b)(C1-C6)-烷基,或 c)苯基-(C1-C2)-烷基, R5和R6和他们所键结的氮原子一起形成吗福、4-( C1-C3)-烷羰基六氢、4-(C1-C3)-烷基六氢、 六氢、六氢啶或咯啶, A为直链或分支状(C1-C6)-伸烷基,或者 2)R1或R3为式(Ia)或(Ib)的炔醇残基,及另一基R3或R1为 a)氢原子或 b)R8, 其中R8为直链或分支状(C1-C6)-烷基, 同时R2.R4.R5.R6.R7.A和Z-如1)中所定义。2.根据申请专 利范围第1项之式(I)化合物,其中仅R1或R3二基之一 为式(Ia)或(Ib)之炔醇残基,及另一基为氢原子或R8 。3.根据申请专利范围第1项之式(I)化合物,其中仅 R1为式(Ia)或(Ib)之炔醇残基,及R3为原子或R8。4.根 据申请专利范围第1项之式(I)化合物,其中 R1为式(Ia)或(Ib)的炔醇残基, R2为直链(C1-C4)-烷基或环丙基, R3为a)氢原子或b)R8, 其中R8为直链或分支状(C1-C6)-烷基, R4为氢原子、甲基或乙基, R5.R6和R7各自独立为氢原子、(C1-C4),烷基、或基, 或 R5和R6和他们键结的氮原子一起形成吗福、4-(C1- C3)-烷羰基六氢、4-(C1-C3)-烷基六氢、六 氢、六氢啶或咯啶, A为直链之(C1-C5)-伸烷基。5.根据申请专利范围第4 项之式(I)化合物,其中 R1为式(Ia)或(Ib)的炔醇残基, R2为(C1-C4)-烷基, R3直链(C2-C4)-烷基, R4为氢原子或甲基, R5.R6和R7各自独立为氢原子、(C1-C4)-烷基或基,或 R5和R6和他们键结的氮原子一起形成吗福、咯 啶、六氢啶、4-甲基六氢或4-乙醯基六氢 环, A为直链之(C2-C4)-伸烷基。6.根据申请专利范围第5 项之式(I)化合物,其系为1-(8-二乙胺基-5-羟基-5-甲 基-6-辛炔基)-3-甲基-、1-(5-羟基-5-甲基-8-咯啶基 -6-辛炔基)-3-甲基-、3-丁基-1-(5-羟基-5-甲基-8-六氢 啶基-6-辛炔基)-、1-(5-二乙胺基-2-羟基-2-甲基-3- 戊炔基)-3-丙基-、1-(6-二甲胺基-3-羟基-3-甲基-4-己 炔基)-3-乙基-、1-(7-二乙胺基-4-羟基-4-甲基-5-庚炔 基),3-乙基-、1-[8-(4-乙醯基六氢基)-5-羟基-5- 甲基-6-辛炔基]-3甲基-7-丙基黄嘌呤及其碘盐或N,N- 二乙基-N-[4-羟基-4-甲基-8-(3-甲基-7-丙基-1-黄嘌呤 基)-2-辛炔基]-N-甲基铵碘盐。7.一种制备根据申请 专范围第1至6项中任一项之式(I)化合物之方法,其 系包括在方法A中,由式(II)的3-烷基嘌呤, 其中R2如式(I)中所定义,在没有缩合剂存在下或在 选自硷金属氢氧化物及硷金属碳酸盐之硷缩合剂 或式(II)化合物之盐存在下,在20℃至130℃之问的温 度下与式(III)化合物反应, 其中X为卤素残基,及A,R4,R5和R6如式(I)中所定义,以 产生式(Ic)的化合物 其具有根据式(I)之R3之式(Ia)之炔醇残基和R1之氢 原子,和随后在没有缩合剂存在或在前述硷缩合剂 或式(Ic)化合物的盐存在下,再一次利用式(III)化合 物将式(Ic)之化合物烷化以产生式(Id)化合物 其具有二个或不同之根据(I)之R1和R3之式Ia炔醇残 基或 与式(IV)的化合物反应 R8-X (IV) 其中R8如式(I)中所定义和X和式III中所定义,以产生 式(Ie)的化合物 其具有根据式(I)之R1之R8基和R3之式(Ia)炔醇残基或 令式(V)之1,3-二烷基黄嘌呤, (V) 其中R2和R8如式(I)中所定义,在没有缩合剂存在下 或在前述硷缩合剂或别的式(V)化合物盐存在下与 式(III)化合物反应以产生式(Ie)的化合物,或 式(VI)之3,7-二烷基黄嘌呤, (VI) 其中R2和R8如式(I)中所定义,在没有缩合剂存在下 或在前述硷缩合剂或别的化合物(VI)之盐存在下与 式(III)反应以产生式(If) 其具有根据式(I)之R1之式(Ia)之炔醇残基和R3之基 团R8;或 在方法B中,在类似于方法A之方式利用式(VIII)的化 合物将式(II)、(V)或(VI)的化合物烷化, 其中A和R4如式(I)中所定义,及X如式(III)中所定义, 以产生式(IX)的化合物 其中R9和R10为二个相同或不同的式(IXa)之基 或仅R9或R10为式(IXa)的基,且另一个基R10或R9为氢原 子或R8,其中R2.A、R4和R8如式(I)中所定义,及随后令 式(IX)的化合物在曼尼期缩合反应之条件下在末端 乙炔基上利用甲醛和式(X)的胺于30℃至70℃之间的 温度下进行胺甲基化, 其中R5和R6如式(I)中所定义,产生式(Ic)、(Id)、(Ie) 或(I)的化合物;或 在方法C中,式(XI)的1,3-或3,7-二-或1,3,7-三取代黄嘌 呤 其中R11和R12为二个相同或不同的式(XIa)之基 或仅R11或R12为式(XIa)的基,且另一个基R12或R11为氢 原子或R8,其中R2.A、R4和R8如式(I)中所定义,与式(XII )之有机金属化合物一起于-20℃至+70℃之间的温度 下,利用羰基之还原炔基化作用进行反应, 其中R5和R6如式(I)中所定义,且M为硷金属,以产生式 (Ic)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)化合物 其具有根据式(I)之R1之式(Ia)炔醇残基和R3为氢原 子;或 在方法D中,令式(XI)的黄嘌呤(其中R11及/或R12为式( XIa)的基)在Nef类型的反应中与式(XIII)的乙炔化物 反应, HC≡C-M (XIII) 其中M如式(XII)中所定义,或者与在端基保护的式( XIV)之乙炔化物反应, Ra-C≡C-M (XIV) 其中M如式(XII)中所定义,及Ra为随后可被容易地除 去之离去基,利用羰基的乙炔基化作用以产生其中 R9及/或R10为式(IXa)基的式(IX)化合物,和后来所产生 的化合物(IX)类似方法B之方式藉由曼尼期反应与 甲醛利用式(X)之胺予以胺甲基化以产生,(Ic)、(Id) 、(Ie)、(If)或(Ig)的化合物;或 在方法E中,令方法A至D中制得之式(Ic)、(Id)、(Ie)或 (Ig)的化合物,或方法C或D中制得之式(Ig)的化合物( 其中R5及/或R6各为氢原子)以(C1-C6)烷,(C3-C6)环烷类, (C4-C8)环烷基烷类或Ar(C1-C2)烷之氧基衍生物(醛或 铜)加以还原烷基化一次或两次;或 在方法F中,令方法A至E中制得之化合物使用生理上 容许无机或有机酸HZ转换成式(I)的酸加成盐,其中R 1及/或R3为式(Ib)的炔醇残基,其中R7为氢原子和R2如 式(I)中所定义;或 在方法G中,于方法A到E中制得之化合物使用式(VII) 的烷化剂, R7-Z (VII) 其中R7如式(I)中所定义,除氢之外,和Z如式(III)中之 X所定义,转换成式(I)的季铵盐,其中R1及/或R3为式Ib 的炔醇残基和R2如式(I)中所定义;或 在方法H中,于方法A至G中制得之化合物藉由色层分 析法或分馏结晶作用单离成纯立体异构物。8.一 种具有神经保护作用之医药组合物, 其包含至少一种以纯立体异构型式或立体异构物 之混合物型式存在之如申请专利范围第1项之式(I) 化合物为活性成分。9.根据申请专利范围第8项之 医药组合物 ,其另外包括,一有效量之至少一种选自包括分解 纤维蛋白、钙拮抗剂、EAA(刺激的胺基酸)拮抗剂 、神经节脂、磷脂、环氧化和脂肪氧合 抑制剂、PAF(血小板-活化因子)、凝血恶烷和三烯 素拮抗剂、氧自由基清除剂,重金属的钳合剂、抗 水肿活性物质、抗凝固剂、血小板应用抑制剂、 血清素1A作用剂、腺介体、神经营养生长因子 或其释放因子。10.一种呈纯立体异构型式或立体 异构物 之混合物型式之式(IX)化合物, 其中R9和R10为二个相同或不同的式(IXa)之基 或仅R9或R10为式(IXa)的基,且另一个基R10或R9为氢原 子或R8,其中R2.A、R4和R8如申请专利范围第1项所述 式(I)中之定义。11.一种具有神经保护作用之医药 组合物,其系包含至少一种如申请专利范围第10项 之式(IX)化合物为活性成分。 |
