用金属烷氧化物和β-内酰胺半合成紫杉烷衍生物的方法

摘要

一种制备紫杉烷衍生物的方法，包括：提供有二－、三－或四环紫杉烷核的金属烷氧化物，此金属烷氧化物与β－内酰胺反应生成中间体，将此中间体转化为紫杉醇。

主权项

1.一种制备下式紫杉烷衍生物的方法，式中：R₁为-OR₆，-SR₇，或-NR₈R₉；R₂为氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R₃和R₄分别为氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或酰基，但R₃和R₄不能同时为酰基；R₅为-COR₁₀，-COOR₁₀，-COSR₁₀，-CONR₈R₁₀，-SO₂R₁₁，或-POR₁₂R₁₃；R₆为氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或羟基保护基团；R₇为烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或硫氢基保护基团；R₈为氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R₉为一种氨基保护基团，R₁₀为烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R₁₁为烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OR₁₀，或-NR₈R₁₄；R₁₂和R₁₃分别为烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OR₁₀，或-NR₈R₁₄；R₁₄为氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R₁₅和R₁₆分别为氢，羟基，低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，芳酰氧基，或R₁₅和R₁₆一起形成氧代；R₁₇和R₁₈分别为氢，或低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，芳酰氧基或R₁₇和R₁₈一起形成氧代；R₁₉和R₂₀分别为氢或羟基或低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，或芳酰氧基；R₂₁和R₂₂分别为氢或低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，或芳酰氧基或R₂₁和R₂₂一起形成氧代；R₂₄为氢或羟基或低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基或芳酰氧基；或R₂₃和R₂₄一起形成氧代或亚甲基，或R₂₃和R₂₄一起形成一环氧乙烷环，或R₂₃和R₂₂一起形成一氧丁环；R₂₅为氢，羟基，或低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，或芳酰氧基或R₂₆为氢，羟基，或低级链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，或芳酰氧基；或R₂₆和R₂₅一起形成氧代；和R₂₇为氢，羟基，或低级烷氧基、链烷酰氧基，链烯酰氧基，链炔酰氧基，或芳酰氧基，包括使β-内酰胺与金属烷氧化物反应，该β-内酰胺结构式如下：其中R₁-R₅定义如上，该烷氧化物结构式如下：其中M是一金属，且R₁₅-R₂₇定义如上。