| 摘要 |
<p>본 발명은 관절 연골 또는 연골하 골의 초기 단계의 퇴행 상태에 있는 포유류의 관절에 하기 화학식 1의 연골보호성 화합물을 투여하여 이러한 질환을 치료 또는 예방하는 것에 관한 것이다: 상기 식에서, R는이고, 이때 A는 하이드록시, (C내지 C)알콕시, 아미노, 하이드록시-아미노, 모노-(C또는 C)알킬아미노, 디-(C또는 C)알킬아미노이고, X 및 Y는 독립적으로 H 또는 (C또는 C)알킬이고, n은 1 또는 2이고; R는 할로겐, (C내지 C)알킬, 트리플루오로메틸 또는 니트로이고; R은 H, (C또는 C)알킬, 페닐, 페닐-(C또는 C)알킬(이때, 페닐은 선택적으로 불소 또는 염소로 일치환될 수 있다), -C(=O)-R(이때, R은 (C또는 C)알킬 또는 페닐이고, 선택적으로 불소 또는 염소로 일치환될 수 있다), 또는 -C(=O)-O-R(이때, R은 (C또는 C)알킬이다)이다. 상기 치료는 관절 연골 또는 연골하 골의 초기 단계의 퇴행 후 일어나는 관절 연골 또는 연골하 골의 상해, 손상 또는 손실을 개선하거나, 경감시키거나, 능동적으로 치료하거나, 반전시키거나 또는 예방한다. 포유류에서 상기 치료 필요성의 여부는 포유류가 1종 이상의 하기 물질 중 5가지 이상의 물질에 대하여 발병한 관절의 활액 또는 활막에서 정상 표준 수치로부터의 통계상 유의적인 변화를 나타내는지에 따라 결정한다: 인터류킨-1 베타(IL-1β)의 증가; 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)의 증가; IL-1β 대 IL-1 수용체 길항 단백질(IRAP) 비율의 증가; p55 TNF 수용체(p55 TNF-R) 발현의 증가; 인터류킨-6(IL-6)의 증가; 백혈병 억제 인자(LIF)의 증가; 인슐린형 성장 인자-1(IGF-1)의 불변 또는 감소; 트랜스포밍 성장 인자 베타(TGFβ)의 감소; 혈소판-유래 성장 인자(PDGF)의 감소; 염기성 섬유아세포 성장 인자(b-FGF)의 불변 또는 감소; 케라탄 설페이트의 증가; 스트로멜리신을 포함하는 매트릭스 메탈로프로티에이스(MMP)의 증가; 스트로멜리신을 포함하는 매트릭스 메탈로프로티에이스 대 메탈로프로티에이스의 조직 억제제(TIMP) 비율의 증가; 오스테오칼신의 증가; 알칼리 포스파테이스의 증가; 호르몬 투여에 따른 cAMP의 증가; 유로카이네이스 플라스미노젠 활성제(uPA)의 증가; 연골 올리고머(oligomer) 매트릭스 단백질의 증가; 및 콜라게네이스의 증가.</p> |
