为法呢基蛋白转移酶抑制剂的三环抗肿瘤化合物

摘要

本发明涉及式(1.0)三环化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、Y、A、B、X、a、b、c、d、v和w与在此所述相同。式(1.0)化合物作为法呢基蛋白转移酶抑制剂可以用于抑制肿瘤生长。

主权项

1．下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中： 当在C-11位存在双键时，X为N、CH或C； a、b、c和d中之一代表N或NR⁹，其中R⁹为O^-、-CH₃或-(CH₂)_nCO₂H， 其中n是1-3，而其余的a,b,c和d基团代表CR¹或CR²；或 每个a、b、c和d独立选自CR¹或CR²； 每个R¹和每个R²独立选自H、卤代、-CF₃、-OR¹⁰(如-OCH₃)、-COR¹⁰、 -SR¹⁰(如-SCH₃和-SCH₂C₆H₅)、-S(O)_tR¹¹(其中t是0、1或2，如-SOCH₃和-SO₂CH₃)、-SCN、-N(R¹⁰)₂、-NR¹⁰R¹¹、-NO₂、-OC(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、 -OCO₂R¹¹、-CN、-NHC(O)R¹⁰、-NHSO₂R¹⁰、-CONHR¹⁰、-CONHCH₂CH₂OH、 -NR¹⁰COOR¹¹、-SR¹¹C(O)OR¹¹(如-SCH₂CO₂CH₃)、-SR¹¹N(R¹²)₂，其中每个R¹²独立选自H和-C(O)OR¹¹(如-S(CH₂)₂NHC(O)O-叔丁基和-S(CH₂)₂NH₂)、苯并三唑-1- 基氧基、四唑-5-基硫代或取代的四唑-5-基硫代(如烷基取代的四唑- 5-基硫代，像1-甲基-四唑-5-基硫代)、链炔基、链烯基或烷基，所 述烷基或链烯基可选被卤素、-OR¹⁰或-CO₂R¹⁰取代； R³和R⁴是相同的或不同的，且各自独立代表H、R¹和R²的任何取代基， 或者R³和R⁴一起代表与苯环(环Ⅲ)稠合的饱和或不饱和C₅-C₇环； R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立代表H、-CF₃、-COR¹⁰、烷基或芳基，所述 烷基或芳基任选被下列基团取代：-OR¹⁰、-SR¹⁰、-S(O)_tR¹¹、-NR¹⁰COOR¹¹、 -N(R¹⁰)₂、-NO₂、-COR¹⁰、-OCOR¹⁰、-OCO₂R¹¹、-CO₂R¹⁰、-OPO₃R¹⁰，或R⁵与R⁶结合代表=O或=S，和/或R⁷与R⁸结合代表=O或=S； R¹⁰独立代表H、烷基、芳基或芳烷基； R¹¹代表烷基或芳基； 碳原子5和6之间的虚线代表任选的双键，如此当存在双键时，A和B 独立代表-R¹⁰、卤代、-OR¹¹、-OCO₂R¹¹或-OC(O)R¹⁰，当碳原子5和6之 间无双键存在时，A和B每个独立代表H₂、-(OR¹¹)₂、H和卤代、二卤 代、烷基和H、(烷基)₂、-H和-OC(O)R¹⁰、H和-OR¹⁰、=O、芳基和H、 =NOR¹⁰或-O-(CH₂)_p-O-，其中p是2、3或4；和 v为0-5； w为0或1； Y为-O-C₁-C₆-烷基或-OM+，其中M+为碱金 属阳离子； R²¹和R²²分别独立为H、C₁-C₆烷基、-CH₂CONH₂、苯基、苄基、-SO₂-(C₁-C₆- 烷基)、-NH-苯基、乙酰基、C₃-C₆环烷基、吡啶基、氯代苯基、 或R²¹和R²²与它们所连接的氮一起形成或破折号代表可选的化学键； 其中Q为苯或杂环。