1,2,3,4－四氢－苯并呋喃并[3,2,－c]吡啶衍生物类

摘要

本发明涉及具有中枢α₂－肾上腺素受体拮抗剂活性的下式化合物,其N－氧化物、药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式,其中各R¹彼此独立地为氢、卤素、C_1－6烷基、硝基、羟基或C_1－4烷氧基;Alk为C_1－6烷二基;n为1或2;D为任选取代的单－、二—或三环含氮杂环,本发明还涉及这些化合物的制备、含有它们的组合物及其作为药物的用途。

主权项

1．一种下式的化合物其N-氧化物形式、药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中：各R¹彼此独立地为氢、卤素、C_1-6烷基、硝基、羟基或C_1-4烷氧基；A1k为C_1-6烷二基；n为1或2；D为1-或2-苯并咪唑基、2(3H)苯并噁唑酮-3-基或下式的基团其中各X彼此独立地代表O、S或NR¹²；R²为氢、C_1-6烷基、芳基或芳基C_1-6烷基；R³为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、氨基或单-或二(C_1-6烷基)氨基；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹及R¹²各彼此独立地为氢或C_1-6烷基；R⁹为氢、C_1-6烷基或芳基；或R⁴与R⁴可一起形成下式的二价基-R³-R⁴-：-CH₂-CH₂-CH₂-                (a-1)；-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-           (a-2)；-CH=CH-CH₂-                    (a-3)；-CH₂-CH=CH-                    (a-4)；或-CH=CH-CH=CH                    (a-5)；其中该基团(a-1)至(a-5)的一或两个氢原子各可彼此独立地被卤素、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基、三氟甲基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基或C_1-10烷基羰氧基取代；或可能时两个皆氢原子可被C_1-6亚烷基或芳基C_1-6亚烷基取代；或-R³-R⁴-也可为-S-CH₂-CH₂-           (a-6)；-S-CH₂-CH₂-CH₂-      (a-7)；-S-CH=CH-                (a-8)；NH-CH₂-CH₂-           (a-9)；-NH-CH₂-CH₂-CH₂-    (a-10)；-NH-CH=CH-              (a-11)；-NH-CH=N-               (a-12)；-S-CH=N-                (a-13)；或-CH=CH-O-               (a-14)；其中该基团(a-6)至(a-14)的一个或可能时二或三个氢原子各可彼此独立地被C_1-6烷基或芳基取代；且芳基为苯基或被卤素或C_1-6烷基取代的苯基。