| 主权项 |
1.一种如下式唑骈啶化合物及其制药容许盐 式中R1为 苯基,R2为环C3-8烷基或环C3-8烯基,各可有1-3个适当 取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧基,被保护羧 基 ,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6烷基,羧C1-6烷 基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基,被保护羧C1-6 亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷基,可有1-4个 C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6烷基之 四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧亚胺基,羧C1-6烷 氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基,及羟磺醯氧亚 胺基 ;有苯基及羧基取代之C1-6烷基;可有选自羟基,氧基 , C1-6烷氧基,羧C1-6烷氧基及C1-6烷氧羰C1-6烷氧基之1 -3个适当取代基之C6-10芳基;咯啶基,啶基,四氢 嘧啶基,全氢喃基或全氢苯骈喃基,各可有1-4 个适 当取代基选自氧基,羟基,C1-6烷基,被保护羧基,羧C1 -6烷基及被保护羧C1-6烷基。2.如申请专利范围第1 项之化合物,其中R2为环C3-8烷基 可有1-3个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧 基,被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6 烷基,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基 ,被保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷 基,可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1 -4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧 亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基 , 及羟磺醯氧亚胺基;或环C3-8烯基而可有1-3个适当 取代 基选自羟C1-6烷基,C1-6烷醯C1-6烷基,羧C1-6烷基,被 保护羧C1-6烷基,及氰C1-6烷基。3.如申请专利范围 第2项之化合物,其中R2为环C3-8烷基 可有1-3个适当取代基选自氧基,羧基及被保护羧基 。4.如申请专利范围第3项之化合物,其系3-[2-(4-羧 基-2- 氧环己基)-3-氧-2,3-二氢嗒-6-基]-2-苯基唑骈[1, 5 -a]啶,3-[2-(5-羧基-2-氧环己基)-3-氧-2,3-二氢嗒 -6-基]-2-苯基唑骈[1,5-a]啶,或3-[2-(2-氧环己 基)-3-氧-2,3-二氢嗒-6-基]-2-苯基唑骈[1,5-a] 啶。5.如申请专利范围第2项之化合物,其中R2为环C 3-8烯基 而可有1-3个适当取代基选自羧C1-6烷基,胺甲醯C1-6 烷 基,N-C1-6烷胺甲醯C1-6烷基,N,N-二C1-6烷胺甲醯C1-6 烷基,N-羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基,N-C1-6烷基-N-羧C1- 6烷胺甲醯C1-6烷基,N-羟C1-6烷胺甲醯C1-6烷基,如下 式基:[式中A1为C1-6烷基, 为可有1-3个C1-6烷 胺基之啶基,或可有1-3个C1-6烷基之1-基,C1-6 烷醯基,或三苯C1-6烷基]。6.如申请专利范围第5项 之化合物,其中R2为有羧C1-6烷 基之环C3-8烯基。7.如申请专利范围第6项之化合物 ,其系3-[2-(2-羧甲基- 1-环己烯基)-3-氧-2,3-二氢嗒-6-基]-2-苯基唑骈[ 1 ,5-a]啶,3-[2-2-(2-羧乙基)-1-环己烯基-3-氧-2,3- 二氢嗒-6-基]-2-苯基唑骈[1,5-a]啶,或3-[2-(2- 羧甲基-1-环庚烯基)-3-氧-2,3-二氢嗒-6-基]-2-苯基 唑骈[1,5-a]啶。8.一种如申请专利范围第1项之 唑骈啶化合物或其盐 之制法,包括:1)令如下式化合物或其盐式中R1如申 请专 利范围第1项所定义,与如下式化合物或其盐反应R2 -X式 中R2如申请专利范围第1项所定义,X为酸残基,或2) 令如 下式化合物或其盐式中R1如申请专利范围第1项所 定义, Ra为有氧基之环C3-8烷基或有氧基之环C3-8烯基,各 可有 1-2个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧基, 被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6烷基 ,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基,被 保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷基, 可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1-4个 C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧亚胺 基 ,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基,及羟 磺 醯氧亚胺基;有氧基之咯啶基,有氧基之啶基, 有氧 基之四氢嘧啶基,有氧基之全氢喃基或有氧基之 全氢苯 骈喃基,各可有1-3个适当取代基选自氧基,羟基,C 1 -6烷基,被保护羧基,羧C1-6烷基及被保护羧C1-6烷基; 还原而得如下式化合物或其盐式中R1如申请专利 范围第1 项所定义,Rb为有羟基之环C3-8烷基或有羟基之环C3- 8烯 基,各可有1-2个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷 基,羧基,被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷 醯C1-6烷基,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6 亚烷基,被保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1 -6亚烷基,可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基, 可有1-4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6 烷氧亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚 胺 基,及羟磺醯氧亚胺基;有羟基之咯啶基,有羟基 之 啶基,有羟基之四氢嘧啶基,有羟基之全氢喃基 或有氧 基之全氢苯骈喃基,各可有1-3个适当取代基选自 氧基 ,羟基,C1-6烷基,被保护羧基,羧C1-6烷基及被保护羧 C1-6烷基;或3)令如下式化合物或其盐式中R1如申请 专利 范围第1项所定义,与如下式化合物反应呈式 之化合物为有环氧基之环C3-8烷或环氧基之环C3-8 烯,各 可有1-2个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧 基,被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6 烷基,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基 ,被保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷 基,可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1 -4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧 亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基 , 及羟磺醯氧亚胺基;有环氧基之咯啶,环氧基之 啶, 环氧基之四氢嘧啶,环氧基之全氢喃或环氧基之 全氢苯 骈喃,各可有1-3个适当取代基选自氧基,羟基,C1-6 烷基,被保护羧基,羧C1-6烷基及被保护羧C1-6烷基; 得 如下式化合物或其盐:式中R1如申请专利范围第1项 所定 义,Rb为有羟基之环C3-8烷基或有羟基之环C3-8烯基, 各 可有1-2个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧 基,被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6 烷基,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基 ,被保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷 基,可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1 -4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧 亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基 , 及羟磺醯氧亚胺基;有羟基之咯啶基,有羟基之 啶基 ,有羟基之四氢嘧啶基,有羟基之全氢喃基或有 羟基之 全氢苯骈喃基,各可有1-3个适当取代基选自氧基 ,羟 基,C1-6烷基,被保护羧基,羧C1-6烷基及被保护羧C1-6 烷基;或4)令如下式化合物或其盐式中R1及Rb各同上 ,氧 化而得如下式化合物或其盐式中R1及Ra各同上,或5) 令如 下式化合物或其盐式中R1同上,Rc为有氧基之环C3-8 烷基 或有氧基之环C3-8烯基,各可有1-2个适当取代基选 自氧 基,羟基,羟C1-6烷基,羧基,被保护羧基,C1-6烷基, C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6烷基,羧C1-6烷基,被保护羧 基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基,被保护羧C1-6亚烷基,氰基 ,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6烷基之二 氢C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷 基,羟亚胺基,C1-6烷氧亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被 保护羧C1-6烷氧亚胺基,及羟磺醯氧亚胺基;予以 Wittig 型反应,得如下式化合物或其盐式中R1同上,Rd为有C 1-6 亚烷基之环C3-8烷基,有羧C1-6亚烷基之环C3-8烷基, 有 被保护羧C1-6亚烷基之环C3-8烷基,有氰C1-6亚烷基之 环 C3-8烷基,有二氢C1-6亚烷基之环C3-8烷基,有C1-6 烷醯C1-6烷基之环C3-8烯基,有羧C1-6烷基之环C3-8烯 基 ,有被保护羧C1-6烷基之环C3-8烯基,有C1-6亚烷基之 环 C3-8烯基,有羧C1-6亚烷基之环C3-8烯基,有被保护羧C1 -6亚烷基之环C3-8烯基,或有氰C1-6亚烷基之环C3-8烯 基 ,各可有1-2个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基 ,羧基,被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯 C1-6烷基,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚 烷基,被保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6 亚烷基,可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可 有1-4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷 氧亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺 基 ,及羟磺醯氧亚胺基;或6)令如下式化合物或其盐式 中R1 同上,Re为有被保护羧基之环C3-8烷基,有被保护羧C1 -6 烷基之环C3-8烷基,有被保护羧C1-6亚烷基之环C3-8烷 基 ,有N-被保护羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基之环C3-8烷基,有 N-C1-6烷基-N-被保护羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基之环C3-8 烷基,有被保护羧C1-6烷氧亚胺基之环C3-8烷基,有被 保 护羧基之环C3-8烯基,有被保护羧C1-6烷基之环C3-8烯 基 ,有被保护羧C1-6亚烷基之环C3-8烯基,有N-被保护羧C 1 -6烷胺甲醯C1-6烷基之环C3-8烯基,有N-C1-6烷基-N-被 保护羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基之环C3-8烯基,或有被保 护 羧C1-6烷氧亚胺基之环C3-8烯基,各可有1-2个适当取 代 基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧基,被保护羧基,C1 -6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6烷基,羧C1-6烷基, 被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基,被保护羧C1-6亚 烷 基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6 烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6烷基之四 唑 C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧亚胺基,羧C1-6烷氧亚 胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基,及羟磺醯氧亚胺基; 有 被保护羧C1-6烷基之咯啶基,有被保护羧C1-6烷基 之 啶基,有被保护羧C1-6烷基之四氢嘧啶基,有被保护 羧C1 -6烷基之全氢喃基或有被保护羧C1-6烷基之全氢 苯骈 喃基,各可有1-3个适当取代基选自氧基,羟基,C1-6烷 基,被保护羧基,羧C1-6烷基及被保护羧C1-6烷基;消 去 羧基保护基,得如下式化合物或其盐。式中R1同上, Rf为 有羧基之环C3-8烷基,有羧C1-6烷基之环C3-8烷基,有 羧 C1-6亚烷基之环C3-8烷基,有N-羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基 之环C3-8烷基,有N-C1-6烷基-N-羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷 基之环C3-8烷基,有羧C1-6烷氧亚胺基之环C3-8烷基, 有 羧基之环C3-8烯基,有羧C1-6烷基之环C3-8烯基,有羧C1 -6亚烷基之环C3-8烯基,有N-羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基 之 环C3-8烯基,有N-C1-6烷基-N-羧C1-6烷胺甲醯C1-6烷基 之环C3-8烯基,或有羧C1-6烷氧亚胺基之环C3-8烯基, 各 可有1-2个适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧 基,被保护羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6 烷基,羧C1-6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基 ,被保护羧C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷 基,可有1-4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1 -4个C1-6烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧 亚胺基,羧C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基 , 及羟磺醯氧亚胺基;有羧C1-6烷基之咯啶基,有羧C 1-6 烷基之啶基,有羧C1-6烷基之四氢嘧啶基,有羧C1-6 烷 基之全氢喃基或有羧C1-6烷基之全氢苯骈喃基 ,各可 有1-3个适当取代基选自氧基,羟基,C1-6烷基,被保护 羧基,羧C1-6烷基及被保护羧C1-6烷基;或7)令如下式 化 合物或其盐式中R1同上,环化而得如下式化合物或 其盐式 中R1及R2各同上,或8)令如下式化合物或其在羧基之 反应 性衍生物或其盐式中R1同上,Rg为有羧C1-6烷基之环C 3-8 烷基,有羧C1-6亚烷基之环C3-8烷基,有羧C1-6亚烷基 之 环C3-8烯基,有羧C1-6烷基之环C3-8烯基,各可有1-2个 适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧基,被保 护 羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6烷基,羧C1 -6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基,被保护羧 C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷基,可有1 -4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6 烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧亚胺基, 羧 C1-6烷氧亚胺基,被保护羧C1-6烷氧亚胺基,及羟磺醯 氧 亚胺基;醯胺化而得如下式化合物或其盐,式中R1同 上, Rh为有醯胺化羧C1-6烷基之环C3-8烷基,有醯胺化羧C1 -6 亚烷基之环C3-8烷基,有醯胺化羧C1-6烷基之环C3-8烯 基 ,或有醯胺化羧C1-6亚烷基之环C3-8烯基,各可有1-2个 适当取代基选自氧基,羟基,羟C1-6烷基,羧基,被保 护 羧基,C1-6烷基,C1-6亚烷基,C1-6烷醯C1-6烷基,羧C1 -6烷基,被保护羧基C1-6烷基,羧C1-6亚烷基,被保护羧 C1-6亚烷基,氰基,氰C1-6烷基,氰C1-6亚烷基,可有1 -4个C1-6烷基之二氢C1-6亚烷基,可有1-4个C1-6 烷基之四唑C1-6亚烷基,羟亚胺基,C1-6烷氧亚烷基, 羧 C1-6烷氧亚烷基,被保护羧C1-6烷氧亚烷基,及羟磺醯 氧 亚烷基。9.一种用于腺拮抗剂之医药组成物,内 含当作活性成分 之如申请专利范围第1项之化合物或其制药容许盐 ,掺和 制药容许载体或赋形剂。 |
