发明名称 在治疗及防治内毒血症有用之经取代酯多糖
摘要 提供新的经取代酯多糖,可用作预防和治疗内毒血症,包括败血症和菌血症性败血症和各种不同形式的败血休克。亦提供使用这些药剂之方法,以及制备这些药剂及有用之中间体的方法。
申请公布号 TW366345 申请公布日期 1999.08.11
申请号 TW085106735 申请日期 1996.06.05
申请人 卫材股份有限公司 发明人 小林诚一;川田勉;丹尼尔P.洛西诺尔;威廉J.库斯特
分类号 C07D407/12 主分类号 C07D407/12
代理机构 代理人 洪澄文 台北巿信义路四段二七九号三楼
主权项 1.一种具有下列化学式之化合物:其中R1是选自于其中每一J,K,Q是分别独立选自于直链或支链的C1-15烷基;R2是直链或支链的C5-15烷基;R3是选自于直链或支链的C5-18烷基及其中每一A及B是分别选自于直链或支链的C1-15烷基;R4是选自于直链或支链的C4-20烷基及其中U及V各自是直链或支链的C2-15烷基且W是氢或支链的C1-5烷基;RA是R5或R5-O-CH2-,R5系选自直链或支链的C1-5烷基;R6是氢;且每一A1,A2是-OPO(OH)2;以及一种其药学上可接受的盐类。2.如申请专利范围第1项的化合物,其具有如下所示之化学式:其中R5直链或支链的C1-15烷基。3.如申请专利范围第1项的化合物,其中R2是直链或支链的C8-15烷基。4.如申请专利范围第1项的化合物,其中R2是直链或支链的C9-12烷基。5.如申请专利范围第1项的化合物,其中R2是直链或支链的C10烷基。6.如申请专利范围第1项的化合物,其中R2是直链或支链的C1-3烷基。7.如申请专利范围第1项的化合物,其中R3是8.如申请专利范围第7项的化合物,其中该双键是顺式或是Z态(zusammen form)。9.如申请专利范围第7项的化合物,其中该双键是反式或E态(entgegen form)。10.如申请专利范围第1项的化合物,其中U是直链或支链的C2-5烷基,且V是直链或支链的C5-12烷基。11.如申请专利范围第1项的化合物,其中R2是直链或支链的C8-15烷基,而R4是-U-CH(OW)-V,其中U是直链或支链的C2-5烷基,而V则是直链或支链的C5-12烷基。12.如申请专利范围第1项的化合物,其中每一J及Q是分别是直链或支链的C1-5烷基,且K是直链或支链的C8-15烷基;R2是直链或支链的C8-15烷基;R3是其中A是直链或支链的C5-12烷基,而B则是直链或支链的C6-12烷基;R4是-U-CH(OW)-V,其中U是直链或支链的C2-5烷基,而V则是直链或支链的C5-12烷基。13.如申请专利范围第1项的化合物,其中R1是选自于其中每一J及Q是分别是直链或支链的C1-3烷基,且K是直链或支链的C10-12烷基;R3是其中A是直链或支链的C8-12烷基,而B则是直链或支链的C6-12烷基;R4是-U-CH(OW)-V,其中U是直链或支链的C2-4烷基,V是直链或支链的C5-10烷基,W是氢或直链、支链的C1-3烷基,R5是C1-5烷基。14.如申请专利范围第2项的化合物,其中R1是-(C=O)CH2(C=O)(CH2)10CH3;R2是-(CH2)9CH3;R3是-(C=O)(CH2)9CH2=CH-(CH2)5CH3;R4是-(CH2)2-CH(OH)-(CH2)6CH3;以及R5是CH3。15.如申请专利范围第2项的化合物,其中R1是-(C=O)CH2-CH(OH)-(CH2)10CH3;R2是-(CH2)9CH3;R3是-(C=O)(CH2)9CH=CH-(CH2)5CH3;R4是-(CH2)2-CH(OH)-(CH2)6CH3;以及R5是CH3。16.如申请专利范围第2项的化合物,其中R1是-(C=O)CH2(C=O)(CH2)10CH3;R2是-(CH2)9CH3;R3是-(C=O)(CH2)9CH3;R4是-(CH2)2-CH(OH)-(CH2)6CH3;以及R5是CH3。17.如申请专利范围第2项的化合物,其中R1是-(C=O)CH2-CH(OCH3)-(CH2)10CH3;R2是-(CH2)9CH3;R3是-(C=O)(CH2)9CH=CH-(CH2)5CH3;R4是-(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)6CH3;以及R5是CH3。18.如申请专利范围第2项的化合物,其中R1是-(C=O)CH2-CH(OH)-(CH2)10CH3;R2是-(CH2)9CH3;R3是-(C=O)(CH2)9CH=CH-(CH2)5CH3;R4是-(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)6CH3;以及R5是CH3。19.如申请专利范围第2项的化合物,其具有如下所示之化学式:20.如申请专利范围第1项的化合物,其具有如下所示之化学式:图式简单说明:第一图说明化合物1对肿瘤坏死因子-之抑制,其显示本发明的化合物对肿瘤坏死因子(TNF)之LPS-媒介诱导之抑制。第二图说明在全血中经不同时间培养后用来分析药品之拮抗效应之一般图表。第三图说明测试化合物抑制肿瘤坏死因子-之能力与时间的关系并证明化合物1在当作酯多糖的拮抗物上较B531有较佳之作用期内。这些资料是各进行三次之7次不同试验之平均値。
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