| 主权项 |
1.一种制备纯对掌异构性之式(I)环戊烷--胺基酸或其相关之胺盐的方法其中A与L系表氢,D与E系分别表氢或一起表=CH2,R2与R3系表氢,T系表氧原子,以及R1系表氢,其特征系在于于等莫耳纯对掌形式之奎宁的存在下,于惰性溶剂中以及于-5至-10℃之温度下与大气压力下,将通式(II)之内消旋-二羧酸酐其中A、D、E与L具有上述之定义,以式(III)之醇R15-OH (III)其中R15表任经苯基所取代之C1-C5-烯基,进行不对称醇解形成式(IV)纯对掌异构性之盐其中A、D、E、L与R15具有上述之定义,以及V代表奎宁,其后,将式(IV)之纯对掌异构性盐悬浮于惰性溶剂中,并以水性无机酸清洗之,得到式(IVa)之纯对掌异构性化合物其中A、D、E、L与R15具有上述之定义,其后,每1莫耳式(IVa)化合物加入1至1.5莫耳氯甲酸异丁酯与1至1.5莫耳N-乙基吗以活化式(IVa)化合物之游离羧酸官能,存于-10至-6℃之温度与大气压力下,与液态NH3反应,将活化之羧酸官能醯胺化,得到式(V)纯对掌异构性之醯胺其中A、D、E、L与R15具有上述之定义,于惰性溶剂中以及于室温与大气压力下,且于每1莫耳式(V)化合物存有0.001至0.2莫耳双(二亚基丙酮)钯-(0)或肆(三苯膦)钯以及每1莫耳式(V)化合物存有1.1至2莫耳2-乙基己酸或其钠盐的情形下,移除基团R15,进一步将式(V)纯对掌异构性之醯胺转换成式(VI)或式(VIa)化合物其中A、D、E与L具有上述之定义,以及X表钠原子,以及接着于约0℃及大气压力下,使用次氯酸钾于氢氧化钾中之水溶液进行Hofmann重排,将(VI)或式(VIa)转换成式(I)化合物,以及若欲得到式(I)化合物之盐,则将经稀释之无机酸加至Hofmann重排之溶液中,并浓缩该溶液以移除残留之溶剂,即得到式(I)化合物之结晶盐,或者于Hofmann重排之后,于室温与大气压力下及每1莫耳式(VI)或式(VIa)化合物存有5至10莫耳硷金属碳酸氢盐的情形下,先于溶液中加入约等莫耳量(基于1莫耳之式(VI)或(VIa)化合物)溶于二恶烷中之第三-丁氧羰基或N-茀基-9-甲氧羰基的盐,而以胺基保护基保护式(I)化合物之游离胺官能,再以稀氢氯酸将反应混合物之pH调整至约2,萃取并离析该经胺基保护之式(I)化合物,以及接着于室温及大气压力下,将经胺基保护之式(I)化合物溶于六氢啶中,以脱去胺基保护基得到式(I)化合物,以惰性溶剂萃取离析之,或者于室温及大气压力下,将经胺基保护之式(I)化合物溶于酸性惰性溶剂中,以脱去胺基保护基得到式(I)化合物之盐,并过滤离析之。2.通式(V)之纯对掌异构性化合物其中A、D、E、L与R15系如申请专利范围第1项中所定义者。 |
