作为抗肿瘤剂的结合DNA的吲哚衍生物,前药及其免疫轭合物

摘要

本发明是关于可用作抗肿瘤药和标记DNA的新的DNA烷基化试剂和它们的前药。这些化合物是羟基吲哚寡肽和它们的前药,而这里的单个组成成分是从单环和双环芳香基团而来的。

主权项

1．具有下列通式的化合物：R₁-(C(O)-R₂-R₃-NH)m-(C(O)-R₃-NH)n-R₄其中：R₁选自下列基团：其中：每个R₂可以相同或不同并且是一个价键或双价烃基团；每个R₃可以相同或不同并且是一个双价单环或双环杂环芳香烃基团；m和n是从0到3的整数,并且m+n≤3；R₄独立地选自：H；C₁-C₆烷基；C₁-C₆羟烷基；C₁-C₆羟基环烷基；羟苯基；羟甲基苯；羟苄基；C₁-C₆氨基烷基；C₁-C₆脲基烷基；带有正电荷取代基的烷基；基团L-S，其中L为连接基团而S为酶的底物；Z，选自X或Y，而X具有式Ⅰ所示的结构：而Y具有式Ⅱ所示的结构：或C(O)R₅，而R₅是独立地选自：NH₂；C₁-C₆烷基；C₁-C₆羟烷基；C₁-C₆羟环烷基；羟苯基；羟甲基苯基；羟苯甲基；C₁-C₆氨基烷基；C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基；二-(C₁-C₆)烷基氨基C₁-C₆烷基；C₁-C₆脲基烷基；带有正电荷的取代基的烷基；C₁-C₆烷基-NHZ；C₁-C₆环烷基-NHZ；苯基-NHZ；-CH₂-苯基-NHZ；-苯基-CH₂-NHZ；L-S，其中L为连接基团而S为酶的底物；C₁-C₆烷基-OR₆；C₁-C₆环烷基-OR₆；苯基-OR₆；-CH₂-苯基-OR₆；或-苯基-CH₂-OR₆，而R₆选自下列基团：条件是：当R₄为氢或C₁-C₆烷基，或当R₅为NH₂,C₁-C₆烷基或C₁-C₆氢基烷基时，R₁不是CPI或CPI-Cl，其中R₃之一是吡咯或咪唑；当R₄为H或C₁-C₆烷基，或当R₅为NH₂或C₁-C₆烷基时：(1)R₁不是CPI或CPI-Cl，其中m+n=1，而R₃为喹啉或吲哚；或(2)R₁不是CBI或CBI-Cl或CPI或CPI-Cl，其中m+n=2而两个R₃都是吲哚时；当R₄为H或C₁-C₆烷基时：(1)R₁不是CBI或CBI-Cl，其中m+n=1，而R₃为吲哚；或(2)R₁不是CPI或CPI-Cl，其中m+n=2而R₃之一为吲哚或苯并呋喃。