用于治疗动脉粥样硬化的氮杂环丁烷酮衍生物

摘要

式(Ⅰ)的氮杂环丁烷酮化合物是酶LpPLA₂的抑制剂并用于治疗,尤其是治疗动脉粥样硬化,其中:R¹和R²,相同或不同,各自选自氢,卤素或C_(1－8)烷基;R⁴和R⁵可以相同或不同,各自选自氢,C_(1－6)烷基,C_(2－6)烯基,芳基,芳基(C_1－4)烷基和杂芳基(C_1－4)烷基它们各自可以非强制性地被取代,或R⁴和R⁵可以连接在一起形成(C_3－7)环烷基环的剩余部分;X是连接基Y是非强制性取代的芳基;Z是氧而R³是C_(1－8)烷基,C_(3－8)环烷基,C_(3－8)环烷基C_(1－6)烷基,杂芳基,杂芳基(C_1－4烷基,芳基,芳基(C_1－4)烷基,它们各自可以被非强制性地取代,或Z是S(O)n其中n是0,1或2,而R³是C_(1－8)烷基,C_(3－8)环烷基,C_(3－8)环烷基C_(1－6)烷基,芳基,芳基(C_1－4烷基,杂芳基,或杂芳基(C_1－4)烷基,它们各自可以被非强制性地取代。

主权项

1.一种式(I)化合物：其中：R¹和R²，相同或不同，各自选自氢，卤素或C_(1-8)烷基；R⁴和R⁵可以相同或不同，各自选自氢，C_(1-6)烷基，C_(2-6)烯基，芳基，芳基(C_1-4)烷基和杂芳基(C_1-4)烷基，它们各自可以非强制性地被取代，或R⁴和R⁵可以连接在一起形成(C_3-7)环烷基环的剩余部分；X是连接基；Y是非强制性取代的芳基；Z是氧而R³是C_(1-8)烷基，C_(3-8)环烷基，C_(3-8)环烷基C_(1-6)烷基，杂芳基，杂芳基(C_1-4)烷基，芳基，芳基(C_1-4)烷基，它们各自可以被非强制性地取代，或Z是S(O)n其中n是0，1或2，而R³是C_(1-8)烷基，C_(3-8)环烷基，C_(3-8)环烷基C_(1-6)烷基，芳基，芳基(C_1-4)烷基，杂芳基，或杂芳基(C_1-4)烷基，它们各自可以被非强制性地取代；并排除如下化合物其中：X是直接键；基团X¹(CH₂)m其中X¹是CO，CONR⁶，COO，CONR⁶CO，或CONR⁶O其中R⁶是氢或C_(1-6)烷基和m是0或1至12的整数；或非强制性地被X¹插入的C_(1-12)亚烷基链；Z是S(O)n其中n是0，1或2而R³是C_(1-8)烷基，C_(3-8)环烷基，C_(3-8)环烷基C_(1-6)烷基，芳基或芳基(C_1-4)烷基，它们各自可以被非强制性地取代；和R⁴和R⁵各自是氢。