| 主权项 |
1.式I化合物:式中:R1为乙醯胺基,氰基,卤素,羟基 ,选自下列之基:(C1-6)烷基,(C3-6)环烷基,(C3-6)环 烷基(C1-4)烷基,(C1-6)烷氧基,(C3-6)环烷氧基,(C3- 6)环烷基(C1-4)烷氧基及(C1-4)烷硫基(该基视需要以1 至 3个卤原子取代),或选自下列之基:芳基,芳基(C1-4) 烷 基,芳氧基及芳基(C1-4)烷氧基(其中芳基视需要为 一至 二个各选自卤及氰基之基取代),或选自唑基及 咯基 之基;R2为卤,氢,羟基,或选自(C1-6)烷基及(C1-6)烷 氧基之基(该基视需要为一至三个卤素原子取代);R 3及R4 均为氢或甲基,或一起为伸乙基;及R5为选自式(a)、 (b) 、(c)之基:式中:X为C(O),CH2或CH(OH);Y为CH2或CH( OH);Z为N或C(R9),其中R9为氢,(C1-6)烷基或羟基;R6 为氢,选自(C1-6)烷基,(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基( C1-4)烷基之基(该基视需要为一至三个卤原子取代) ,或 选自芳基及芳基(C1-4)烷基之基(其中芳基视需要为 一至 三个选自卤、氰基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷基及芳 基之 基取代),或选自啶基甲基,基甲基,氟甲基及 吩基甲基之基;R7为(C1-6)烷醯基,胺甲醯基,氰基,二 (C1-6)烷胺基,卤,氢,羟基,羟亚胺甲基,(C1-6)烷基 磺醯基,(C1-6)烷硫基,选自(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基 、(C1-6)烷氧基及(C1-6)烷氧基(C1-4)烷基之基(该基视 需要为一至三个选自卤、羟基或(C1-6)烷氧基之基 取代) ,或选自芳基、芳基(C1-4)烷基之基(其中芳基视需 要为 一至三个选自卤、氰基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷基 及芳 基之基取代),及R8各为氢,羟基,甲基或乙基;及其医 药可接受盐及N-氧化物。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,其中R1为(C1-6)烷 氧基(选择性为一至三个氟原子取代);R2为氢,卤,羟 基 或(C1-6)烷基;R5为选自式(a)、(b)及(c)之基,其中R6 为氢,(C1-6)烷基,(C3-6)环烷基(C1-4)烷基,或选自苯 甲基及苯基之基(该基视需要为一至三个选自卤、 (C1-6) 烷氧基、(C1-6)烷基及芳基之基取代),R7为胺甲醯基 , 氰基,卤,氢,羟亚胺基甲基,羟甲基或(C1-6)烷基(其 中烷基选择性为一至三个氟原子取代)。3.根据申 请专利范围第2项之化合物,其中R1为甲氧基, 乙氧基,2,2,2-三氟乙氧基,唑基,或咯基;R2为氢 ,氯,氟,羟基,或甲基;R6为氢,甲基,环己基甲基, 啶基甲基,基甲基,喃甲基,吩甲基,联苯 甲 基,或选自苯甲基及苯基之基(该基选择性为一至 三个选 自氯、氟、甲基或甲氧基之基取代),R7为胺甲醯基 ,氰 基,卤,氢,羟亚胺基甲基,羟甲基,甲基,乙基,丙基 ,三氟甲基;X为CH2及R8各为氢,或X为CH(OH)及R8之一 为羟基。4.根据申请专利范围第3项之化合物,其中 R1为2,2,2-三 氟乙氧基;R3及R4各为氢;R5为式(a)之基,其中R7为氢 、羟甲基或甲基,Z为C(R9),其中R9为氢或甲基,或式(c )之基,其中X为CH(OH),R8之一为羟基,另一为甲基。5. 根据申请专利范围第4项之化合物,其中R1为2,2,2-三 氟乙氧基,Z为CH,R2为氢,R6为氢,R7为甲基,即3-(3- 4-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1-基丙基)-5- 甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮及其医药可接受盐。6.根 据申请专利范围第5项之化合物,其为3-(3-4-[2-(2, 2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1-基丙基)-5-甲基-2, 4( 1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐。7.根据申请专利范围第4项 之化合物,其中R1为2,2,2-三 氟乙氧基,Z为CH,R2为氟在第4位,R6为氢,R7为甲基, 即3-(3-4-[4-氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1 -基丙基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮及其医药可接 受 盐。8.根据申请专利范围第7项之化合物,其为3-(3-4 -[4-氟- 2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1-基丙基)-5-甲 基 -2,4(1H,3H)-嘧啶二酮反丁烯二酸盐。9.根据申请专 利范围第4项之化合物,其中R1为2,2,2-三 氟乙氧基,Z为CH,R2为氟在第4位,R6为氢,R7为乙基, 即3-(3-4-氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1-基 丙基)-5-乙基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮及其医药可接受盐 。10.根据申请专利范围第9项之化合物,其为3-(3-4-[ 4-氟 -2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1-基丙基)-5-乙 基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐。11.根据申请专利范 围第4项之化合物,其中R1为唑-2- 基,Z为CH,R2为氟在第4位,R6为氢,R7为甲基,即3-3- [4-(4-氟-2-唑-2-基苯基)六氢-1-基]丙基-5-甲 基 -2,4(1H,3H)-嘧啶二酮及其医药可接受盐。12.根据申 请专利范围第11项之化合物,其为3-3-[4-(4- 氟-2-唑-2-基苯基)六氢-1-基]丙基-5-甲基-2,4( 1H,3H)-嘧啶二酮草酸盐。13.根据申请专利范围第4 项之化合物,其中R1为2,2,2-三 氟乙氧基,Z为CH,R2为氟在第4位,R6为氢,R7为羟甲基 ,即3-(3-4-[4-氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢 -1-基丙基)-5-羟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮及其医药可 接受盐。14.根据申请专利范围第13项之化合物,其 为3-(3-4-[4- 氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]六氢-1-基丙基)-5- 羟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮反丁烯二酸盐。15.根据 申请专利范围第4项之化合物,其中R1为2,2,2-三 氟乙氧基,R2为氟在第4位,R3及R4各为氢,R5为式(c)之 基,其中X为CH(OH),R8基之一为羟基,另一为甲基,即 顺式3-(3-4-[4-氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-六氢 -1-基]-丙基)-5,6-二羟基-5-甲基-5,6-二氢-2,4(1H, 3H)-嘧啶二酮及其医药可接受盐。16.根据申请专利 范围第15项之化合物,其为顺式3-(3-4- [4-氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-六氢-1-基-丙 基 )-5,6-二羟基-5-甲基-5,6-二氢-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮反 丁烯二酸盐之(+)-对映体。17.根据申请专利范围第 15项之化合物,其为顺式3-(3-4- [4-氟-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-六氢-1-基-丙 基 )-5,6-二羟基-5-甲基-5,6-二氢-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮反 丁烯二酸盐之(-)-对映体。18.一种用作-肾上腺 素受体拮抗剂之医药组合物,包含 治疗有效量之根据申请专利范围第1至17项中任一 项之化 合物及医药可接受赋形剂。19.一种制备式I化合物 及其医药可接受盐及N-氧化物之方 法:式中R1,R2,R3,R4,R5如申请专利范围第1项之定 义,此方法包括:(a)式3化合物:或其经保护之衍生物 , 式中L为离去基,R3,R4及R5各如申请专利范围第1项之 式 I定义,以式2化合物:或其经保护之衍生物烷基化, 式中 R1及R2如申请专利范围第1项之式I定义,然后去保护 ,若 需要;或(b)式H-R5之化合物(其中R5如申请专利范围 第1 项定义)以式5化合物烷基化:式中L为离去基,R1,R2, R3及R4如申请专利范围第1项之式I定义;(c)式I中R6为 苯 甲基之化合物选择性去苯甲基化,产生式I中R6为氢 之化 合物;(d)式I中R6为氢之化合物选择性烷基化,产生 式中 R6为(C1-6)烷基,(C3-6)环烷基,(C3-6)环烷基(C1-4)烷 基,或选自芳基、杂芳基、芳基(C1-4)烷基及杂芳基 (C1- 4)烷基之基(其中芳基及杂芳基选择性为一至三个 选自卤 、氰基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷基及芳基之基取代) 之 化合物;(e)选择性氧化式I化合物,产生N-氧化物衍 生物 ;(f)选择性还原式I化合物之N-氧化物衍生物成未氧 化形 式;(g)选择性转化式I化合物成医药可接受盐;及(h) 选 择性转化式I化合物之盐形式成非盐形式。20.根据 申请专利范围第1至17项中任一项之化合物,其系 作为医药活性物质,特别用以治疗直接或间接涉及 由良性 前列腺增殖所引起之下尿道闭塞之疾病。21.根据 申请专利范围第1至17项中任一项之化合物,其系用 以制造药物,特别用以治疗直接或间接涉及由良性 前列腺增殖所引起之下尿道闭塞之疾病。 |
