雄甾烷和孕甾烷系列的神经活性甾族化合物

摘要

本发明涉及雄甾烷系列的3α－羟基,17－(未)取代的衍生物和孕甾烷系列的3α－羟基,21－取代的衍生物。这些衍生物可以在GRC上最新确定的位点作用,因而以减轻服从GRC－活性剂(如抑郁)和发作活性的紧张,焦虑,失眠,心病的方式调节脑应激性。本发明的甾族衍生物具有结构通式(Ⅰ),其中R,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈,R₉和R₁₀在说明书中进一步定义而虚线代表单键或双键。该结构包括雄甾烷,孕甾烷(R₄=甲基),19－去甲雄甾烷,和去甲孕甾烷(R₄=H)。

主权项

1.下式化合物：或其药理上可接受的3-酯；其中R是一个氢，氨基，硫基，亚磺酰基，磺酰基，卤素，低级烷氧基， 烷基，取代的烷基，烯基，炔基或取代的炔基； R₁是一个氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，二卤代烷基，三卤代 烷基，非强制性取代的芳基炔基，烷氧基烷基，氨基烷基，氰基，氰基 烷基，硫代氰基烷基，叠氮基烷基，非强制性取代的芳基烷基，芳基烯 基，非强制性取代的芳基，非强制性取代的芳烷基炔基，烷酰氧基炔 基，非强制性取代的杂芳氧基炔基，氧代炔基或其缩酮，氰基炔基，非 强制性取代的杂芳基炔基，羟基炔基，烷氧基炔基，氨基炔基，酰基氨 基炔基，巯基炔基，羟基炔基二酸半酯或其盐，或炔氧基炔基； R₂是一个氢，羟基，烷氧基，烷酰氧基，酯基，酮基或氨基； R₃是一个氢，烷氧基，取代的烷氧基，烯氧基，氨基羰基，一烷基 氨基羰基，二烷基氨基羰基，亚磺酰基，磺酰基，硫基，氨基磺酰基，炔 氧基，非强制性取代的芳氧基，非强制性取代的芳基烷氧基，非强制 性取代的乙酰基的1，3-二氧戊环-4-酮，非强制性取代的乙酰基 的1，3-二噁烷-4-酮，非强制性取代的乙酰基的1，3-氧硫杂环 己烷-5-酮，非强制性取代的乙酰基的1，3-oxathioan-5-酮， -O-C(O)-NR′R″，-C(O)-CH₂-Y-G，-C(O)-CH₂-O-D， -C(O)-CH₂-E，-C(O)-CH₂-Z-G，-C(O)-CH₂-Y′-Z-G，或-C(O)-CH₂-Y′-Z-A，其中 R′和R″独立地代表氢或非强制性取代的烷基，或与它们所连接 的氮原子一起形成3-至6-员杂环； Y是一个S，SO或SO₂； Y′是一个O，S，SO或SO₂； Z是一个烷基，烯基或炔基； G是C-连接的杂芳基，非强制性取代的芳基，含氮杂芳基的季 铵盐或氨基取代的芳基的四级盐； D是C-连接的杂芳基或含氮杂芳基的季铵盐； E是非强制性取代的芳基或氨基取代的芳基的四级盐； A是一个氨基，酰氨基，氰基，硫代氰基，叠氮基，硝基，羟基，卤 素，羧基，烷氧基，烷氧羰基，烷酰氧基，氢，硫酸基，硫代硫酸基，磺酸 基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，或巯基； R₄是一个氢或低级烷基， R₅是氢，或当双键存在于甾族环的C4和C5之间时，R5不存 在； R₆是一个氢，烷酰基，氨基羰基或烷氧羰基； R₇是一个氢，卤素，羟基，烷氧基，烷酰氧基或酯基； R₈是一个氢或卤素； R₉是一个氢，卤素，烷基，烷氧基，芳基烷氧基或氨基； R₁₀是一个氢，卤素，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，烷酰氧基，酯 基，氰基，硫代氰基或巯基；而虚线指可以存在的单键或双键； 条件是： 当R₃是C_1-3烷氧基或C_1-6烯氧基而R是氢或α-甲基时，R₁不是氢；或 当R₃是C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基时，R₁不是氢或1-丙炔基； 或 当R₃是氢而R₂是氢，羟基，酮基或氨基时，R₁不是氢，烷基或 氰基烷基；或 当R₃是氨基羰基，一烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基时，R₁不 是氢或烷基；或 当R₃是-C(O)-CH₂-Y-G，而G是C-连接的杂芳基或非 强制性取代的芳基时，R₁不是氢或烷基；或 当R₃是-C(O)-CH₂-E而E是非强制性取代的芳基时，R₁不是氢；或 当R₃是-C(O)-CH₂-Y′-Z-G，而Y′是O，且G是芳基时， R₁不是氢；或 当R₃是-C(O)-CH₂-Y′-Z-G，而Y′是S，SO，或SO₂且G 是芳基时，R₁不是氢或烷基；或 当R₃是-C(O)-CH₂-Z-G时，R₁不是氢；或 当R₃是-C(O)-CH₂-Y′-Z-A而Y′是O，且A是氢，卤素， 羧基，烷氧羰基，烷氧基，氰基或氨基时，R₁不是氢；或 当R₃是-C(O)-CH₂-Y′-Z-A而Y′是S，SO，或SO₂，且A 是氢，卤素，羧基，烷氧羰基，或氨基时，R₁不是氢或烷基。