取代的氮杂环并嘧啶化合物,其药用盐或N-氧化物的制备方法

摘要

本发明涉及通式Ⅰ的吡咯并、吡啶并、吖庚因并和吖辛因并嘧啶，其药物组合物和其制备方法，它们用于治疗高血压或充血的心脏衰竭和预防或治疗血管成型术后的再狭窄。

主权项

1.式II化合物或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物的制备方法其中：R¹是C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基或三氟甲基；R³和R⁴各自独立地是氢或C_1-6烷基；n是0或1；R⁵是H或当n是1时，R⁵与R³一起含有一双键；Ar¹是，或其中W是氢；Ar²是其中X是CO₂H或CN其中R⁶是H或C_1-6烷基；该方法包括：(a)使下式的嘧啶其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和n如上述定义，Z¹是离去基团，和R⁷是C_1-6烷基，与下式的胺缩合H₂N-(CH₂)_m-Ar¹-Ar²这里，m是1，Ar¹和Ar²如上述定义，或(b)使下式的双环化合物其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、n和Ar¹如上述定义，m是1和Y是对-溴或对-碘基团，在钯催化剂存在下，与芳基硼酸或芳基锡烷反应，或(c)使下式的双环化合物其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和n如上述定义，与下式的双芳基化合物缩合Z¹-(CH₂)_m-Ar¹-Ar²这里，m是1；Ar¹和Ar²如上述定义，Z¹是离去基团，或(d)从其中X是的式I的化合物中除去保护基团R⁶，这里R⁶是C_1-6烷基，得到其中R⁶是氢的化合物，或(e)使其中X是CN的式I的化合物与叠氮试剂反应得到其中X是的式I的化合物，或(f)与无机或有机的酸或碱反应生成式I化合物的盐，或(g)使用过氧化物试剂，将式I的化合物或其盐转化为其N-氧化物。