整联蛋白受体拮抗剂

摘要

本发明公开了式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐,其中A₁、E、X¹－X²、X³、R²、R³、R⁴、R⁷和R⁶的定义如说明书中所述。这些化合物是整联蛋白受体拮抗剂,它们可用于抑制血小板凝集和附着于骨骼的破骨细胞。

主权项

1、式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中A₁是C或N； E是被R³或R⁴任意取代的五-或六-元杂芳基或六-元芳基环； X¹-X²是CHR¹-CH，CR¹＝CH，NR¹-CH， S(O)_u-CH或O-CH； X³是CR⁵R^5′，NR⁵，S(O)_u或O； R′是H，C_1-6烷基，C_3-7环烷基-C_0-4烷基，或Ar- C_0-4烷基； R″是R′，-C(O)R′或-C(O)OR⁵； R′″是C_1-6烷基，C_3-7环烷基-C_0-4烷基或Ar-C_0-4烷基； R¹是H，C_1-6烷基，C_3-7环烷基-C_0-4烷基或Ar-C_0-4烷基； R²是-OR′，-NR′R″，-NR′SO₂R′″，NROR′， -OCR′₂C(O)OR′，-OCR′₂OC(O)R′， -OCR′₂C(O)NR′₂，CF₃或-COCR′₂R^2′； R^2′是-OR′，-CN，-S(O)_rR′，S(O)₂NR′₂， -C(O)R′C(O)NR′₂或-CO₂R′； R⁵和R^5′各自独立的是H，C_1-6烷基，C_3-7环烷基-C_0-4烷 基或Ar-C_0-4烷基； R⁶是W-(CR′₂)_q-Z-(CR′R¹⁰)_r-U-(CR′₂)_s-V-或W′-(CR′₂)_q-U-(CR′₂)_s； R³、R⁴和R⁷各自独立的是H，卤素，-OR¹²，-SR¹²，-CN，-NR′R¹²，NO₂， -CF₃，CF₃S(OR)_r-，-CO₂R′，-CONR′₂，R¹⁴-C_0-6烷基-，R¹⁴-C_1-6氧代烷基-， R¹⁴-C_2-6链烯基-，R⁴-C_2-6炔基-，R¹⁴-C_0-6烷氧基，R¹⁴-C_0-6烷氨基或R¹⁴- C_0-6烷基-S(O)_r-， R⁸是R′，C(O)R′，CN，NO₂，SO₂R′，或C(O)OR⁵； R⁹是R′，-CF₃，-SR′或-OR′； R¹⁰是H，C_1-4烷基或-NR′N″； R¹²是R′，-C(O)R′，-C(O)NR′₂，-C(O)OR⁵，-S(O)_mR′或S(O)₂NR′₂； R¹⁴是H，C_3-6环烷基，Het或Ar； R¹⁵是H，C_1-10烷基，C_3-7环烷基-C_0-8烷基或Ar-C_0-8烷基； U和V可以没有，或为CO，CR′₂，C(＝CR¹⁵₂)，S(O)_n，O，NR¹⁵，CR^15′OR¹⁵， CR′(OR″)CR′₂，CR′₂CR′(OR″)，C(O)CR′₂，CR¹⁵₂C(O)，CONR¹⁵，NR¹⁵CO， OC(O)，C(O)O，C(S)O，OC(S)，C(S)NR¹⁵，NR¹⁵C(S)，SO₂NR¹⁵，NR¹⁵SO₂，N＝N， NR¹⁵NR¹⁵，NR¹⁵CR¹⁵₂，NR¹⁵CR¹⁵₂，CR¹⁵₂O，OCR¹⁵₂，C≡C，CR¹⁵＝CR¹⁵，Het 或Ar，条件是U和V不能同时没有； W是R′R″N-，R′R″NR′N-，R′R″NR′NCO-，R′₂NR′NC(＝NR′)-， R′ONR′C(＝NR′)-，W是Q是NR′，O或S； R^a是H，C_1-6烷基，Ar-C_0-6烷基，Het-C_0-6烷基，或C_3-6环烷基-C_0-6烷基， 卤素，OR¹，SR¹，COR¹，OH，NO₂，N(R¹)₂，CO(NR¹)₂，CH₂N(R¹)₂； R^b和R^c各自独立地选自H，C_1-6烷基，Ar-C_0-6烷基，Het-C_0-6烷基，或C 3-6环烷基-C_0-6烷基，卤素，OR¹，SR¹，COR¹，OH，NO₂，N(R¹)₂，CO(NR¹)₂， CH₂N(R¹)₂，或者R^b和R^c结合形成五或六元芳环或非芳环，并且被卤素、C_1-4烃 基、OR¹、SR¹、COR¹、OH、NO₂、N(R¹)₂、CO(NR¹)₂、CH₂N(R¹)₂、CN，或 R″R′NC(＝NR′)-任意取代； X是N＝CR′，C(O)或O； Y可以没有，或是S或O； Z是(CH₂)_t，Het，Ar或C_3-7环烷基； m是1或2； n是0，1，2或3； q是0，1，2或3； r是0，1或2； s是0，1或2； t是0，1或2； u是0，1或2； v是0或1；和 w是0或1。