二氢嘧啶类化合物及其用途

摘要

本发明涉及二氢嘧啶类化合物,它们是人α 1C受体的选择性拮抗剂。本发明还涉及这些化合物在降低眼内压、抑制胆固醇合成、使下部尿道组织松弛、治疗良性前列腺增生、阳痿、心率失常和治疗可以使用α 1c受体拮抗作用治疗的任何疾病中的用途。本发明还提供了含有治疗有效量的上述化合物及可药用载体的药物组合物。

主权项

1.具有如下结构的化合物及其可药用盐：或其中A是或其中Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅各自独立为-H；直链或支链C₁- C₇烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基； C₃-C₇环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-F、-Cl、-Br或-I； -NO₂；-N₃；-CN；-OR₃、-OCOR₃、-COR₃、-CONHR₃、-CON(R₃)₂、 或-COOR₃；或者位于相邻碳原子上的Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中 的任何两个可以构成亚甲基二氧基； 其中X是S；O；或NR₃； 其中R₁是-H；-NO₂；-CN；直链或支链C₁-C₇烷基、单氟烷基 或多氟烷基；直链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基；C₃-C₇环烷基、单 氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-N(R₃)₂；-OR₃；-(CH₂)_pOR₃；-COR₃； -CO₂R₃；或-CON(R₃)₂； 其中R₂是-H；直链或支链C₁-C₇烷基、羟烷基、烷氧烷基、氨基 烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基；C₃-C₇环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；C₃-C₁₀环烷基-C₁-C₁₀- 烷基、C₃-C₁₀环烷基-C₁-C₁₀-单氟烷基或C₃-C₁₀环烷基-C₁-C₁₀-多氟 烷基；-CN；-CH₂XR₃、-CH₂X(CH₂)_pNHR₃、-(CH₂)_nNHR₃、 -CH₂X(CH₂)_pN(R₃)₂、-CH₂X(CH₂)pN₃、或-CH₂X(CH₂)_pNHCXR₇； 或-OR₃； 其中每个p独立地为1-7的整数；其中每个n独立地为0-5的 整数； 其中每个R₃独立地为-H；直链或支链C₁-C₇烷基、单氟烷基或多 氟烷基；直链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基；C₃-C₇环烷基、单氟环 烷基、多氟环烷基或环烯基； 其中R₄是 或其中Z是C₂-C₇链烯基或链炔基；CH₂；O；CO；CO₂； CONR₃；S；SO；SO₂；或NR₃； 其中每个D独立地为；CH₂；O；S；NR₃；CO；或CS； 其中W是C＝O；C＝NOR₃；取代或未取代的苯基、吡啶基、苯硫 基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、 苯并呋喃基或苯并咪唑基，其中苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪 基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基或苯并 咪唑基是被-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、直链或支链C₁-C₇烷基、直链或支链C₁-C₇单氟烷基、直链或支链C₁-C₇多氟烷基、直 链或支链C₂-C₇链烯基、直链或支链C₂-C₇链炔基、C₃-C₇环烷基、 C₃-C₇单氟环烷基、C₃-C₇多氟环烷基、C₃-C₇环烯基、-N(R₃)₂、 -OR₃、-COR₃、-CO₂R₃、或-CON(R₃)₂取代的； 其中每个V独立地为O；S；CR₅R₇；C(R₇)₂；或NR₇； 其中每个m独立地为0-3的整数；其中o是1-3的整数； 其中每个R独立地为-H；-F；直链或支链C₁-C₇烷基、单氟烷基 或多氟烷基；直链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基；-N(R₃)₂；-NO₂； -CN；-CO₂R₃；或-OR₃； 其中R₅是-H；直链或支链C₁-C₇烷基、单氟烷基或多氟烷基；直 链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基；C₃-C₇环烷基、单氟环烷基、多氟 环烷基或环烯基；苯基、苯硫基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、咪唑基或 吲哚基；-COOR₃、-COR₃、-CONHR₃、-CN、或-OR₃； 其中每个R₆独立地为-H；直链或支链C₁-C₇烷基、羟烷基、氨基 烷基、烷氧烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C₂-C₇链烯基或链 炔基；C₃-C₇环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；或-OR₃； 其中每个R₇独立地为-H；取代或未取代的苄基、苯甲酰基、苯基、 吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、 苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并咪唑啉基，其中 苄基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、 萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2- 酮-1-苯并咪唑啉基是被-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、直链或 支链C₁-C₇烷基、直链或支链C₁-C₇单氟烷基、直链或支链C₁-C₇多 氟烷基、直链或支链C₂-C₇链烯基、直链或支链C₂-C₇链炔基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇单氟环烷基、C₃-C₇多氟环烷基、C₃-C₇环烯基、 -N(R₃)₂、-OR₃、-COR₃、-CO₂R₃、或-CON(R₃)₂取代的；取代或未 取代的直链或支链C₁-C₇烷基、单氟烷基或多氟烷基；取代或未取代的 直链或支链C₂-C₇链烯基或链炔基；C₃-C₇环烷基或环烯基，其中烷 基、单氟烷基、多氟烷基、链烯基、链炔基、环烷基或环烯基是被-H、 苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪 唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基取代的；以及 其中R₈是-H；取代或未取代的苄基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、 苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱 基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并咪唑啉基，其中苄基、苯 甲酰基、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲 哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并 咪唑啉基是被-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CN、直链或支链C₁- C₇烷基、直链或支链C₁-C₇单氟烷基、直链或支链C₁-C₇多氟烷基、 直链或支链C₂-C₇链烯基、直链或支链C₂-C₇链炔基、C₃-C₇环烷基、 C₃-C₇单氟环烷基、C₃-C₇多氟环烷基、C₃-C₇环烯基、-N(R₃)₂、 -OR₃、-COR₃、-CO₂R₃、或-CON(R₃)₂取代的；取代或未取代的直链 或支链C₁-C₇烷基、单氟烷基或多氟烷基；取代或未取代的直链或支链 C₂-C₇链烯基或链炔基；C₃-C₇环烷基或环烯基，其中烷基、单氟烷基、 多氟烷基、链烯基、链炔基、环烷基或环烯基是被-H、苯基、吡啶基、 苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱 基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、-N(R₃)₂、-NO₂、-CN、-CO₂R₃、 -OR₃取代的；或