合成反式-羟基砜的生物转化方法

摘要

本发明公开了合成反式-羟基砜中间体的新的微生物转化方法，上述中间体是局部碳酸酐酶抑制剂(TCAI)的前体。TCAI对治疗青光眼和眼高压症有效。该生物转化方法是在微生物深红酵母或piliminae红酵母存在下进行的，并且生成显示出非对映异构体过量值大于95％的反式-羟基砜。

主权项

1.制备通式II化合物的方法；其中A为碳或氮，R¹为a)C_1-5的直链或支链烷基，尤其是正丙基或异丁基；b)C_3-5烯基，尤其是烯丙基；c)C_3-5炔基，尤其是炔丙基；d)氢；或e)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，它们是通式I的化合物，各非对映异构体，各对映异构体或它们的混合物，或眼科可以接受的它们的盐的前体，其中：A为碳或氮；Z为NHR或-OR；R为C_1-6直链或支链烷基；R¹为a)C_1-5直链或支链烷基，尤其是正丙基或异丁基；b)C_3-5烯基，尤其是烯丙基；  c)C_3-5炔基，尤其是炔丙基；d)氢；或e)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基；以及X为-SO₂-或-C(O)-；该方法包括的步骤有，在含可吸收性氮源，碳源及底物化合物III的营养性介质中在需氧条件下培养微生物深红酵母Rhodotorula rubra，ATCC74283；或piliminae酵母ATCC32762直至显著量的化合物II生成，并分离生成的化合物，其中R²为a)C_1-5直链或支链烷基，尤其是正丙基或异丁基；b)C_3-5烯基，尤其是烯丙基；c)C_3-5炔基，尤其是炔丙基；d)氢；或e)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基